先天免疫系统是身体抵御细菌和病毒等入侵病原体的主要防线。与抗击RNA病毒（包括流感病毒、冠状病毒和寨卡病毒）相关的一个关键蛋白质是TRIM25。最近的研究揭示了TRIM25如何与病毒RNA相互作用以及这种相互作用在其抗病毒防御中的重要性。
在我们生活的每一秒，我们都受到各种威胁的攻击。这些威胁包括病毒、细菌、寄生虫和毒素——无论是生物还是非生物，都会干扰我们身体的正常功能。我们的保护来自一支警惕的超级英雄团队——构成我们先天免疫系统重要组成部分的蛋白质，作为我们抵抗这些入侵者的第一道防线。
来自EMBL海德堡的研究人员在揭示TRIM25这一超级英雄蛋白质如何激活其对抗病毒的能力方面取得了进展。
研究的首席作者、EMBL Hennig小组的博士后Lucía Álvarez表示：“我们之所以研究TRIM25，是因为它在对抗流感和寨卡等RNA病毒的免疫反应中起着至关重要的作用。我们的目标是阐明TRIM25结合RNA的能力是如何有助于其抗病毒功能的。”
TRIM25属于一种广泛的酶家族，可以通过添加一种称为泛素的小分子来修改其他蛋白质，从而改变其活性。其独特的能力使得它能够启动一系列信号事件，帮助识别和消除外来入侵者。尽管之前的研究确认TRIM25可以与RNA结合，但这种结合对于其免疫功能的重要性仍不确定。
TRIM25还面临着一个重大挑战，被比喻为在大海捞针，因为我们的细胞中充满了RNA，其中大多数对正常细胞功能至关重要。那么，TRIM25是否有方法区分有益的RNA和有害的RNA，从而专门针对病毒RNA呢？
为了探讨这个问题，研究人员利用了一系列生物物理和细胞生物学技术。“我们的研究结果表明，TRIM25并不会无差别地绑定所有类型的RNA，”Álvarez指出。“它有独特的偏好，这可能有助于解释它是如何有效定位病毒RNA某些区域的。”
研究人员还发现，TRIM25与病毒RNA的相互作用对其抗病毒功能至关重要，以及其定位病毒在细胞内复制的“工厂”的能力。为了验证这一点，他们工程化了一个无法结合RNA的TRIM25突变体。表达这种“故障”形式TRIM25的细胞在应对辛德比斯病毒（由蚊子传播给动物的一种RNA病毒）感染方面能力较弱。
这项研究最近发表在期刊Nature Communications上，与格拉斯哥病毒研究中心的Alfredo Castello小组合作进行，并与苏黎世联邦理工学院的Fred Allain团队密切合作。
Álvarez补充道：“如果没有EIPOD4拨款和感染生物学跨学科主题（IBTT）协同拨款的支持，这个项目将无法实现，这使我能够从EMBL前往CVR，并使我们的团队有效合作。”
展望未来，研究人员打算探讨TRIM25的RNA结合能力是否不仅对抗击辛德比斯病毒重要，也对抵御其他RNA病毒至关重要。他们与EMBL海德堡的Julia Mahamid小组合作，利用冷冻电子层析详细检查TRIM25聚集的细胞内病毒复制位点。由两组研究共同提交的德国研究基金会的近期拨款将支持这一计划。
EMBL访问小组负责人、该研究的资深作者Janosch Hennig表示：“TRIM25对我们身体应对病毒（包括流感、登革热和冠状病毒）至关重要。通过增强对TRIM25机制的理解，我们可能会制定出增强这种免疫反应的策略，并且它可能成为抗病毒治疗的靶点。此外，这项研究可能对RNA结合蛋白和先天免疫的更广泛研究有所帮助，可能会揭示其他蛋白质或免疫途径中类似的过程。”
