研究人员正在探索一种新方法，以使胶质母细胞瘤细胞对各种形式的免疫治疗更敏感。该方法在实验室细胞中进行了测试，旨在促使脑癌细胞展示免疫系统可以攻击的靶点。
尽管接受了尖端治疗，胶质母细胞瘤患者——面对这种侵袭性脑癌类型的患者——通常在诊断后生存时间不足两年。尝试对这种癌症使用现代免疫治疗的努力大多失败，这可能是由于胶质母细胞瘤细胞普遍缺乏免疫系统干预的可及靶点。
圣路易斯华盛顿大学医学中心的研究人员进行了基于细胞的研究，促使胶质母细胞瘤细胞呈现免疫系统靶点。这一进展可能使这些癌细胞对免疫细胞变得可见，从而增加它们对免疫疗法的敏感性。该方法使用两种已获得FDA批准的药物，每种药物旨在治疗不同类型的癌症。
该研究发表在《自然遗传学》期刊上。
华盛顿大学医学院遗传学系的共同资深作者Ting Wang博士解释道：“对于那些肿瘤自然没有生成免疫疗法靶点的患者，我们已经证明了一种诱导其形成的方法。实际上，如果没有靶点，我们可以创建一个。这代表了一种设计靶向和个性化癌症治疗的新方法。我们对将这种技术与免疫疗法结合进行临床试验感到乐观，以提供新的治疗选择，帮助应对具有挑战性的癌症。”
Wang的研究重点是DNA中的可转移元素，这些元素是能够在基因组内移动的片段。这些元素在癌症研究中被视为双刃剑。Wang的研究发现表明，虽然可转移元素有助于肿瘤发展，但它们也呈现出潜在的脆弱性，这可能导致创新的治疗策略。
在这项研究中，Wang的团队利用可转移元素，因为它们可以使肿瘤产生在健康细胞中不存在的独特蛋白质。这些蛋白质被称为肿瘤抗原或新抗原，可以作为包括免疫检查点抑制剂和基因修饰T细胞疗法在内的各种免疫疗法的靶点。
然而，某些肿瘤，包括胶质母细胞瘤，从可转移元素中产生的自然免疫靶点很少。为了克服这一局限性，Wang及其同事，包括共同资深作者Albert H. Kim博士，发现了一种方法，可以故意刺激那些通常不产生这些靶点的胶质母细胞瘤细胞中的可转移元素。
研究人员使用了一对影响表观基因组的药物，表观基因组是决定基因活动水平的调控层。用这两种表观遗传药物处理胶质母细胞瘤细胞导致紧密打包的DNA松弛，刺激可转移元素开始产生能够针对癌细胞的特异性蛋白。使用的药物包括治疗骨髓增生异常综合症的地西塔宾和用于多发性骨髓瘤的潘比尼司特。
在在人类中试验这种方法之前，研究人员旨在优化表观遗传治疗，以特定诱导肿瘤细胞中的新抗原产生。他们在研究中指出，尽管正常细胞在暴露于这两种药物时也产生了靶点，但其水平低于胶质母细胞瘤细胞。Wang和Kim承认，如果正常细胞也产生这些靶点，可能会带来不必要的副作用。
在他们的持续研究中，Wang和Kim正在探索如何利用CRISPR基因编辑激活癌细胞中的特定基因组片段，从而让它们产生在整个人群中存在的相同新抗原。这一策略可能使许多不同类型的肿瘤共享可以响应相同免疫治疗的类似靶点，同时保护健康细胞。针对这些共享靶点的攻击有多种途径，包括免疫检查点抑制剂、疫苗和改造的T细胞。
Kim表示：“免疫治疗已经显著改变了某些癌症（如黑色素瘤）的治疗格局。”他在Barnes-Jewish医院的Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院工作，并领导脑肿瘤中心。“由于肿瘤对当前疗法的抗性，胶质母细胞瘤的治疗进展较为缓慢。然而，随着免疫治疗和表观遗传治疗的最新发展，我相信我们在胶质母细胞瘤护理的变革性变革方面正在取得显著进展。”
