研究人员发现了RAS基因的新功能，这些基因以其在癌症中的常见突变而闻名。除了它们在细胞表面信号传递中的既定作用之外，突变的RAS似乎还启动了一系列反应，促进某些核蛋白的运输，导致肿瘤的快速增长，正如2024年11月11日发表在《自然癌症》上的一项最新研究所详细介绍的那样。
美国国家卫生研究院(NIH)及其合作研究人员发现，RAS基因（在癌症中经常发生突变）可能通过其在细胞表面信号传递中的既定作用之外，影响肿瘤生长。根据2024年11月11日发表在《自然癌症》上的一项研究，突变的RAS启动了一系列与特定核蛋白运输相关的事件，这最终导致肿瘤的失控生长。
RAS基因是癌症中第二大最常突变的基因，突变的RAS蛋白显著促进了多种致命癌症类型的发展，包括几乎所有胰腺癌病例、约50%的结直肠癌和三分之一的肺癌。多年来的广泛研究表明，突变的RAS蛋白通过激活细胞表面的特定蛋白，加速肿瘤的发展和生长，触发细胞持续增殖的信号。
“这项研究首次证明突变的RAS基因可以以全新的方式驱动癌症，”NIH国家癌症研究所(NCI)副主任、该研究的作者之一道格拉斯·洛威(Dr. Douglas Lowy)表示。“揭示RAS蛋白的这一额外作用为增强治疗策略开辟了令人兴奋的可能性。”
仅在过去几年中，抑制突变RAS蛋白的药物作为癌症治疗手段上市，并已获得食品和药物管理局(FDA)对肺癌和肉瘤的治疗批准。尽管这些药物的获批被称为科学上的重大成就，但RAS抑制剂对患者结果的影响有限，通常仅延长几个月的生存期。
三十多年前，洛威博士曾参与一个研究小组，澄清了RAS作为致癌基因的角色，并详细说明了它如何支持肿瘤生长。在当前的研究中，团队发现突变的RAS直接参与从一个正从细胞核运输到细胞质的复合物中释放一种名为EZH2的核蛋白。在释放后，EZH2促进了一种名为DLC1的肿瘤抑制蛋白的降解。当研究人员阻止突变的RAS时，EZH2的释放被阻止，导致DLC1功能的恢复。
通过使用人肺癌细胞系和小鼠模型的实验，研究人员观察到，与各种重新激活DLC1抑癌能力的靶向药物联合使用RAS抑制剂，对癌症的影响远大于单独使用RAS抑制剂。
此外，这项研究表明，突变的RAS蛋白在其他癌症中也执行这一功能，暗示可能存在更广泛的机制适用于具有突变RAS基因的癌症。
研究人员对他们的发现持乐观态度，并看到针对RAS突变驱动的癌症的新治疗策略的潜力。他们目前正在探索这种机制在胰腺癌中的运作方式，因为有效的治疗选择仍然稀缺。
“未来可能开发出考虑到RAS这一新识别角色的新治疗组合，”洛威博士总结道。
