最近，亚利桑那大学健康科学中心的研究人员进行了一项研究，发现一种被称为PNA5的小蛋白可能有助于保护脑细胞，为针对帕金森病及相关疾病的认知症状的潜在治疗打开了大门。
最近，亚利桑那大学健康科学中心的研究人员进行了一项研究，发现一种被称为PNA5的小蛋白可能有助于保护脑细胞，这可能会导致对帕金森病及相关疾病认知症状的治疗。
帕金森病是一种神经系统疾病，通常以震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和平衡问题而闻名。然而，它也会导致认知困难，可能进展为帕金森痴呆。虽然有可用的治疗方法来控制运动症状，但有效的认知问题治疗仍然难以实现。
“当患者被诊断为帕金森病时，大约25%到30%已经表现出轻度认知障碍。随着疾病的进展，50%到70%的患者报告经历认知问题，”亚利桑那大学医学院-图森分校神经学副教授拉利莎·马达万博士解释道。“不幸的是，我们缺乏有效的方法来应对帕金森病中的认知下降或痴呆。”
马达万博士领导一个研究团队，与神经学研究教授托斯滕·法尔克博士合作，探索PNA5，这是一种由生理学教授梅雷迪斯·海博士开发的蛋白。他们最近在《实验神经学》上发布的研究结果表明，在动物研究中，PNA5可能对脑细胞具有保护作用。
“我们对PNA5的目标是解决认知症状，特别是旨在停止进一步退化，”马达万实验室的博士后研究员、研究的主作者凯尔西·伯纳德博士表示。“通过关注保护，我们希望防止不断的认知下降。”
减轻炎症
神经变性疾病的确切起源仍然不清楚，但目前的理论表明，炎症——一种针对感染或损伤的正常免疫反应——可能是一个关键因素。如果炎症变得慢性，可能造成重大损害。
根据伯纳德的说法，当脑部的免疫细胞小胶质细胞进入过度活跃状态时，炎症在帕金森病中起着至关重要的作用。
“通常，小胶质细胞参与检测病毒或损伤，并释放化学物质来减轻损害，”她指出。“然而，在帕金森病中，当这些细胞持续活跃时，它们可能会对周围组织造成额外伤害。这种有害影响在帕金森病的脑部特别明显，尤其是在与认知下降相关的区域。”
研究表明，这些过度活跃的小胶质细胞释放高水平的炎症化合物，证实了之前的研究将该化合物与认知健康联系起来。
“这种炎症物质直接与大脑中与学习和记忆至关重要的区域的神经元相互作用，”伯纳德评论道。
在用PNA5进行治疗后，研究人员观察到血液中炎症化合物的水平降低，这与脑细胞的损失减少相呼应。他们认为，PNA5有助于将小胶质细胞的过度激活的免疫活动恢复到更典型的状态。
研究团队希望通过PNA5来减少炎症化合物的产生，以保护大脑。
拓宽治疗途径
在开发PNA5时，海博士与大学科学学院的化学与生物化学教授罗宾·波尔特合作，对体内一种自然发生的化学物质进行了微小修改，以增强其穿透大脑的能力并延长其在大脑中的存在时间。海博士还在探索PNA5在解决其他形式的痴呆（包括血管性痴呆和阿尔茨海默病）的潜力。
“它在各种模型中得到了成功测试，这让我感到更有希望，”马达万博士表示。连同波尔特和海，马达万是BIO5研究所的成员。
她期望对PNA5的研究最终能产生一种帕金森患者可以服用的药物以管理认知症状，尽管可能还需要其他药物来控制运动症状。
“我将其视为一个更大拼图的一部分——还会有其他药物解决帕金森病的不同方面。虽然服用多种药物并不理想，但这是一个复杂的病症，需要多方面的解决方案，”她说。“大脑功能的相互联系令人瞩目，但这也增加了整体复杂性。”
该团队打算进行进一步研究，旨在识别生物标志物、细化剂量、探索性别差异，并了解PNA5的功能。
“PNA5似乎有助于停止或延缓帕金森病的进展，可能增强脑细胞的健康或防止细胞死亡，”马达万表示。
本出版物基于伯纳德在共同首席作者马达万和法尔克的指导下进行的博士研究。
“大脑是身体中最有趣的部分，”伯纳德指出。“这些细胞非常迷人，理解是什么使它们正常运作，什么导致它们功能失常是至关重要的。”
该研究部分得到了迈克尔·J·福克斯基金会（奖号：MJFF 024922）、美国国立卫生研究院（奖号：T32 AG1081797）以及ARCS基金会奖学金的资助。
