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一种常见类型的白血病复发可能是可以避免的，这要归功于最近的研究，该研究确定了癌症如何对初始治疗产生耐药性。该研究由伯明翰大学、癌症研究所、新castle大学、玛克西玛公主儿童肿瘤中心和弗吉尼亚大学的研究人员在iScience上发表，发现了一种特定形式癌症的变化。重度突变的急性髓性白血病(AML)样本来自于在接受FLT3抑制剂治疗后复发的患者。 研究人员发现，耐药性癌症激活了几种其他信号通路，以抵消药物的效果，并且这种基因改变能够在实验室测试中重复。 这些研究表明，通过使用从Terry Rabbitts团队在牛津大学威瑟尔分子医学研究所和癌症研究所开发的抑制性细胞内抗体的表位筛选的化学库中的小分子抑制剂靶向RAS家族蛋白，可以增加信号。研究人员发现靶向FLT3的药物导致细胞的重布线，导致与信号通路相关的其他基因的上调。这最终恢复了转录因子AP-1和RUNX1的结合。然而，当靶向RAS，作为多个信号通路中的关键信息时，药物阻止了RUNX1结合的恢复。结果，生长因子的信号不再能够拯救癌细胞免于细胞死亡。来自伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的Constanze Bonifer教授表示：“制药行业对靶向异常生长因子受体如FLT3-ITD的药物能预防复发寄予厚望。然而，癌细胞聪明，并调整其生长控制机制，以利用体内其他生长因子。靶向RAS家族成员可以防止癌细胞适应并利用不同的信号通路以逃避细胞死亡。”…

麦克马斯特大学的研究人员制定了首个指导方针，以协助家庭为孩子建立对常见食物过敏原的耐受性。这些国际指导方针旨在标准化考虑进行口服免疫治疗的家庭的准备过程，该过程涉及逐渐增加给患者的过敏原量，以建立他们的耐受性。此过程旨在帮助计划为孩子进行食物过敏口服免疫治疗的家庭。2024年4月8日在《过敏与临床免疫学杂志》上发表的一篇文章旨在标准化考虑进行口服免疫治疗的家庭的准备过程。该过程涉及向患者提供少量过敏原，例如花生，并逐渐增加过敏原量以建立他们的耐受性。 之前，临床医生几乎没有基于证据的指导可以提供给正在对其子女实施此过程的父母。新的指导方针旨在填补这一重要空白，因为这种治疗存在风险，并由父母每日在家中对儿童实施，需要看护者像业余医疗专业人员一样行事。医疗专业人员负责观察反应并确定必要的治疗措施。 “这篇论文在我们的领域是开创性的，因为它前所未有，且该过程尚未标准化，”论文的主要作者、麦克马斯特大学儿科系助理临床教授道格拉斯·麦克解释道。 “我们确实需要某种关于如何处理口服免疫治疗的指导。我们以前从未有过。” 研究人员列出了一些建议，包括：…

研究人员发现了神经母细胞瘤的新变异，这可能导致对这种毁灭性儿童癌症的更精准预后和更有针对性的治疗。这项研究发现了三种新亚组，其中最常见的神经母细胞瘤类型，每种亚组具有不同的遗传特征、预期结果和辨别特征。这些发现提供了有价值的见解，帮助确定哪些治疗可能是最有效的。发表在《英国癌症杂志》上的一项研究识别了三种新亚组中的最常见类型神经母细胞瘤。每种亚组具有不同的遗传特征、预期结果和辨别特征，这为哪些治疗可能是最有效提供了见解。 南安普顿大学的王逸华博士，作为论文的高级作者，表示：“这项研究是我们对MYCN非扩增神经母细胞瘤理解的重要进展。这些发现是显著的。这些神经母细胞瘤可以分为三种独特的亚组，每种亚组具有独特的预后含义和不同的脆弱性。 神经母细胞瘤的治疗选择不多，使得医疗专业人员很难找到有效的治疗方法。 每年，大约有100名儿童在英国被诊断为神经母细胞瘤，这占所有儿童癌症的一个小百分比。神经母细胞瘤起源于称为神经母细胞的神经细胞，并且可以在身体的不同部分表现出来，例如腹部、胸部、颈部或盆腔，并且有可能扩散到其他区域。 神经母细胞瘤的整体预后令人沮丧，只有20%的患者在诊断后存活5年。治愈癌症的机会差异很大，因为一些肿瘤可能会自行缩小，而另一些则对治疗有抗药性并继续发展。…

在完成这篇文章不到二十分钟内，你的大脑将开始通过协调的神经元活动波来存储你刚刚阅读的信息。这个过程被称为树突翻译，涉及到树突中蛋白质生产的增加，树突是从神经元细胞体延伸出来的分支，它们在突触处接收来自其他神经元的信号。这个过程对记忆至关重要，而其故障与智力障碍相关，如脆性X综合症。 这使得树突翻译的内部机制成为“理解记忆形成的圣杯”，洛克菲勒大学的罗伯特·B·达内尔说，他的团队刚在《自然神经科学》上发表了一项研究，描述了一个能够识别驱动树突翻译的特定调控机制的新平台。该团队利用一种名为TurboID的方法，发现了一整套在记忆形成中之前未知的因素，揭示了蛋白质合成在树突中如何促进学习和记忆的机制。这些发现可能对智力也有影响。“技术的局限性历来阻碍了我们彻底追踪参与记忆形成的突触活动的能力，” 该研究的首席作者艾兹吉·哈吉苏莱曼解释道。哈吉苏莱曼在达内尔实验室作为博士后研究员进行研究，现在是佛罗里达大学斯克里普斯研究所的助理教授。“我们新的方法能够以极高的精确度解决这个问题，使我们能够在体外检查与我们在大脑中观察到的非常相似的神经元。” “哈吉苏莱曼的研究定义了一条全新的生化通路，这与我们关于像脆性X综合症这样的神经功能障碍的知识相一致、互补，并大大扩展了我们已知的东西。”达内尔，罗伯特和哈丽雅特·海尔布伦教授指出，“我们已经了解记忆和学习。” 一种独特的RNA处理方法…

来自基因的称为信使 RNA (mRNA) 变体，它们在大脑功能中发挥着关键作用。威尔康奈尔医学院的研究人员创建了一个广泛的这些 mRNA…

研究人员整理出了一份关于癌症转移中生活的细菌的全面清单。通过检查4000多个肿瘤，他们揭示了这些共生生物的多样性及其与癌细胞及其周围环境的潜在相互作用。例如，某些细菌与免疫疗法反应效果较差相关。此项研究为深入理解细菌如何支持或阻碍癌症治疗提供了基础，以及我们如何利用这些知识来惠及患者。 研究人员发现了超过4000个肿瘤，提供了有关其中生存的微生物种类及其与癌细胞及周围环境的潜在相互作用的见解。例如，某些细菌与免疫疗法反应较差相关。这项研究为深入理解细菌如何支持或阻碍癌症治疗奠定了基础，以及我们如何利用这些知识来造福患者。该研究的结果今天发表在科学期刊《细胞》上。 我们体内有数十亿种微生物，如细菌、病毒和酵母菌，统称为我们的微生物组。我们依赖它们，它们也依赖于我们。细菌在帮助我们消化方面发挥着作用，但也有可能影响癌细胞和治疗。 我们的肠道细菌在我们的健康中发挥至关重要的作用，包括帮助我们的免疫系统抵抗有害病原体。研究表明，这些细菌甚至可以影响癌症治疗的效果，如免疫疗法和化疗。 肠道以外的细菌…

研究人员使用网络分析来研究其是否可以揭示与主观认知衰退相关的微妙变化，这些变化无法通过标准测试分析检测到。通过对来自两个大型加拿大数据集的数据进行统计分析，研究人员能够可视化被分类为认知正常（CN）或患有主观认知衰退（SCD）、轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病（AD）个体之间节点之间的关系强度。一些人可能会将认知衰退视为年龄增长的典型表现，但对其他人来说，这可能是更严重的认知障碍（例如阿尔茨海默病）的第一个迹象。人类大脑的巨大复杂性使得早期诊断认知衰退具有挑战性，这对治疗和预防有重要影响。这对于主观认知衰退尤其如此，在这种情况下，个人对自己的记忆或认知能力表示担忧，但在临床医生进行的认知测试中不表现出任何异常。主要关注的是最近发表在《皮质》杂志上的一篇论文，由康考迪亚大学博士生Nicholas Grunden和心理学系教授Natalie Phillips共同撰写。在论文中，他们探讨了使用网络分析作为一种新技术来检查与主观认知衰退相关的微妙变化，这些变化可能在标准测试分析中没有明显的表现。 网络方法涉及将认知表现表示为一个复杂的互联认知能力网络，展示一组变量或节点之间的连接。在这项研究中，节点代表各种神经心理测试的结果以及参与者的特征。研究人员使用统计分析检查来自两个大型加拿大数据集的数据，重点关注根据认知状态不同人群之间的关系。这些组包括被分类为认知正常（CN）、主观认知衰退（SCD）、轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病（AD）个体。这些组之间的连接在网络中表示为节点和边，边指示变量之间的条件关联以及它们是否正相关或负相关。这种方法使研究人员能够可视化不同认知状态之间关系的强度，以及它们是如何共同作用的。这些连接由边的饱和度决定。这是以视觉方式自然表示发现的方式。 观察减少…

食管鳞状细胞癌（ESCC）约占食管癌的90%，特别在东亚地区。最近发表在美国病理学杂志上的研究表明，称为POSTN的骨膜素在促进ESCC进展中发挥作用，通过增加癌细胞和与癌症相关的成纤维细胞（CAFs）中的基质细胞的迁移。因此，它可能成为治疗ESCC的新靶点。研究人员关注于一种叫做S100A4的蛋白质， 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在这一过程中的作用。他们发现S100A4在促进癌细胞和CAFs中基质细胞的迁移方面起着关键作用。这一发现表明，S100A4可能成为治疗ESCC的新疗法靶点。 领导这项研究的神户大学医学院的高马优一郎博士强调了了解CAFs在肿瘤微环境中的角色及其对ESCC进展的贡献的重要性。他指出，需要进一步研究以揭示食管癌发展的潜在机制。 为了更好地理解ESCC的进展及CAFs的参与，研究小组集中于S100A4蛋白。研究结果揭示了S100A4在促进CAFs中癌细胞和基质细胞的迁移中的重要作用。因此，S100A4可能成为治疗ESCC的新型疗法靶点。 研究人员利用CAFs通过直接与食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞共培养人骨髓来源的间充质干细胞（MSCs）来创建类CAFs细胞。这导致骨膜素表达的增加。重组人骨膜素的引入激活了ESCC细胞中的Akt和Erk信号通路，最终促进了它们的生存和迁移。此外，骨膜素还增强了间充质干细胞和巨噬细胞的迁移，使巨噬细胞呈现出肿瘤相关巨噬细胞的特性。免疫组化显示了骨膜素的临床重要性及其与高表达水平的相关性。研究发现肿瘤侵袭性、血管侵袭、病理阶段加重、CAFs标志物表达和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润之间存在强关联。当ESCC细胞直接与这些因素共同培养时，它们表现出增加的恶性特征，如肿瘤生存、增殖和迁移的增强，以及Akt和Erk的磷酸化增强。…

来自超声波放射学会（SRU）的新共识声明已发布，旨在改善对子宫内膜异位症的评估。这种情况很常见，通常未被诊断，导致患者遭受疼痛、不育、经济损失和紧张的人际关系。该共识提出了通过使用额外技术和影像学方法，改善深度子宫内膜异位症诊断的建议，同时与常规盆腔超声检查相结合。专家共识声明发表在《放射学》期刊上。子宫内膜异位症是一种常见疾病，通常诊断较晚，导致患者遭受疼痛、不育、经济损失和紧张的人际关系。共识建议通过额外技术和影像学方法增强常规盆腔超声检查，从而更好地检测深度子宫内膜异位症。子宫内膜异位症涉及类似于子宫内膜的组织在子宫外生长，是一种普遍且可能导致残疾的情况。据估计，影响生育年龄女性的比例为10%，在因慢性盆腔疼痛而接受子宫切除的女性中，这一比例为21%。在美国，病例数量异常高。子宫内膜异位症的诊断平均需要十年时间，自症状首次出现后。子宫内膜异位症与不育和低生育力有关，20%-50%的受影响患者经历这些情况。最严重的子宫内膜异位症形式是深度子宫内膜异位症，扩展到腹膜表面下方。超声通常是用于慢性盆腔疼痛和不育的第一种影像学检查方法，这两者都是子宫内膜异位症的常见症状。然而，由于扫描 Protocol 的限制和缺乏意识，美国只有少数中心使用超声筛查深度子宫内膜异位症。使用盆腔超声检测深度子宫内膜异位症有时可能具有挑战性。为了解决这个问题，超声波放射学会（SRU）召集了一支来自不同学科的专家团队，制定旨在提升子宫内膜异位症筛查过程的建议。共识小组的主要目标是提出可以提高盆腔超声对子宫内膜异位症的诊断敏感度的方法。这包括提高意识、完善解读、采用简单有效的深度子宫内膜异位症技术以及增强患者分诊的 Protocol。斯科特·W·杨医学博士，作为诊断放射学顾问，是该声明的第一作者。超声，位于亚利桑那州凤凰城的梅奥诊所。 一组具有影像学和子宫内膜异位症治疗专长的专家，如放射科医师、超声技师、妇科医师、生殖内分泌科医师和微创妇科外科医生，组成了这个小组。为了达成一致，他们结合了对文献的全面审查和修改后的德尔菲技术。…

城市洪水因气候变化和城市化加速而日益增加。然而，并非所有城市街区都是同样安全的。研究人员研究了建筑物和结构的布局如何影响洪水期间行人的安全。团队的模拟结果建议修改建筑角落和保护性街区布局，以减少行人风险。由于气候变化和城市化加速，洪水变得越来越频繁和严重。在发表于期刊《流体物理学》的研究中，北京师范大学，北京水文中心和中国水资源与水电研究所的研究人员考察了城市街区设计对洪水期间行人安全的影响。 根据作者朱忠范的说法，气候变化导致极端降水事件在频率和强度上更加频繁。此外，快速城市化正在改变水文循环。研究人员考察了城市地区表面以下的物理特性。这包括将以前的森林、湿地和农田转变为不透水的城市土地，从而导致城市洪水事件的更高频率。 在他们的研究中，研究人员确定了使行人处于风险之中的洪水条件，并使用计算机模拟评估城市街区模式、建筑高度和街道宽度，以寻找保护人们的最佳配置。 每个城市都有自己独特的建筑和建筑布局。团队对三种不同的城市街区设计进行了模拟，包括建筑物彼此靠近的情况。 建筑物整齐排列并在列和行中均匀分布，而另一些则是错位和交错的。有一个由建筑物紧密勾勒出的方形区域，内部仅有四栋建筑物。…

卡内基梅隆大学计算机科学学院的研究人员在理解人类基因组在单个细胞内的组织方面迈出了重要的一步。这一理解对于研究DNA结构如何影响基因表达和疾病过程至关重要。研究结果发表于《自然方法》期刊。马健及前博士生肖凯和张若琪开发了一种名为scGHOST的机器学习方法。该方法可以检测子区间，这是一种细胞核内特定类型的三维基因组特征，并将它们与基因表达模式联系起来。 在人类细胞中，染色体并不是以线性方式排列的。而是折叠成三维结构。研究人员尤其对三维基因组子区间感兴趣，因为它们揭示了染色体在细胞核内的空间位置。 单细胞生物学的最终目标是理解这些三维基因组结构与基因表达模式之间的联系。马说：“细胞的结构和功能在不同的生物学情况下差异很大。我们正在研究细胞核内染色体的组织如何与基因表达相关。” 新技术使得在单细胞水平上研究这些结构成为可能，但数据质量差可能使得准确理解它们变得困难。为了解决这个问题，scGHOST使用基于图形的机器学习来改善数据，使染色体的空间组织更容易确定和识别。scGHOST基于马的研究小组开发的Higashi方法。 通过准确识别3D基因组结构，一种名为scGHOST的新工具被开发出来，帮助科学家分析单细胞及组织复杂的分子组成，特别是在大脑中。该工具主要集中在识别单细胞三维基因组子区间，预计将为健康和疾病中的基因调控提供宝贵的见解。

研究人员揭示了线粒体在控制成年小鼠大脑组织再生和突触可塑性方面的重要作用。神经细胞，也称为神经元，是人体内最复杂的细胞类型之一。它们通过延伸被称为树突和轴突的分支结构，并形成数千个突触来构建复杂的网络。虽然大多数神经元在胚胎发育期间产生，但大脑中有少数区域在整个成年期仍然可以生成新神经元。这些新生神经元如何成熟并成功竞争的过程仍未完全理解。已发育完全的器官内细胞的功能至关重要。然而，理解这些过程可能对治疗脑疾病有所帮助。 科隆大学CECAD老化研究卓越集群的马特奥·贝尔加米教授和他的研究团队进行了实验，使用小鼠模型来调查这个问题。他们利用成像、病毒追踪和电生理技术，发现随着新神经元的成熟，它们的线粒体（细胞的能量来源）在树突上的融合动态增加，呈现出更长的形状。这一过程对维持大脑的健康和功能至关重要。研究《成人生成神经元突触可塑性关键期内增强的线粒体融合》已在《Neuron》期刊上发表。该研究探讨了新突触的可塑性及其对复杂经验的反应而优化已有大脑电路。研究结果表明，线粒体融合赋予新神经元竞争优势。成年神经发生发生在海马体，这是一个控制认知和情感行为各个方面的大脑区域。海马神经发生率的变化与神经退行性疾病和抑郁症相关。该研究阐明了线粒体融合在新神经元发展中的重要作用。该区域中新形成的神经元需要很长时间才能成熟，以确保组织保持高度可塑性，但我们对此过程了解不多。贝尔加米及其团队发现，这些新神经元的树突中线粒体融合的速度影响了它们在突触处的灵活性，而不仅仅是神经元本身的成熟。 “我们惊讶地发现，即使没有线粒体融合，新神经元也能几乎完美地发展，但它们的存活率在没有明显退化迹象的情况下突然下降，”贝尔加米说。“这表明融合在控制神经元健康方面发挥了作用。”突触处的选择过程对新神经元接入网络的选拔过程至关重要。这些发现进一步加深了我们对不功能性线粒体动力学（如融合）如何导致人类神经系统疾病的理解。它还表明，融合在控制突触功能及其在阿尔茨海默病和帕金森病等疾病中的失调方面可能比之前认为的更为复杂。除了揭示正常条件下神经元可塑性的基本方面，科学家们乐观地认为这些结果将帮助他们指导干预措施来恢复神经元可塑性。文章讨论了线粒体融合、突触可塑性和认知功能在疾病背景下的关系。