健康

来自马萨诸塞州总医院的研究人员，马萨诸塞州总医院是马萨诸塞州综合医疗系统的一部分，利用最近批准的重组人ADAMTS13形式救治了一位患有免疫性血栓性血小板减少性紫癜（iTTP）的年轻母亲，这是一种导致小血管内过度血液凝固的罕见疾病。这种药物用于iTTP的突破性使用详细描述在《新英格兰医学杂志》上。 id="text"> 这种药物是缺失于iTTP的酶的改良版本。主要作者、马萨诸塞州总医院血液学和输血服务部的Pavan K. Bendapudi医学博士，也是哈佛医学院的教师，表示该药物成功逆转了一名重型iTTP患者的疾病过程。…

约翰霍普金斯医学院的神经科学家相信，他们已经找到了一个持续了30年的生物学谜题的解决方案。他们使用基因工程小鼠来确定光感蛋白视紫红质基因中的一个突变如何导致先天性常驻性夜盲症。这种情况自出生时就存在。根据5月14日发表于《国家科学院院刊》的研究，视紫红质基因突变G90D会导致在低光环境下视力差。该突变导致异常的背景电活动，使眼睛的杆细胞失去敏感性，而杆细胞负责夜间视觉，从而导致夜盲症。研究的作者认为，确定这种异常的电活动可能会导致潜在的治疗干预目标。理解这些电事件还可以帮助科学家更多地了解眼睛的杆细胞和锥细胞是如何发挥作用的。根据约翰霍普金斯大学医学院神经科学系的教授姚金辉博士的说法，研究是由姚及博士后研究员柴祖银共同进行的。姚解释说，视紫红质中的G90D突变会产生背景电噪声，使杆细胞失去敏感性，但这种“噪声”的确切性质及其分子来源在近30年内仍未解决。他表示：“我们能够借助具有极低G90D视紫红质表达水平的小鼠模型，帮助解决这种疾病的机制。”研究人员比较了基因工程小鼠中G90D的低表达水平。作者发现，夜盲症人类患者中G90D的水平可能是由于其不寻常的电活动（低幅度但极高频率）而导致疾病的主要原因。除了这种不寻常的电噪音，视紫红质还会产生自发热异构化，即视紫红质分子内部的热能触发随机激活。 研究人员发现，G90D视紫红质的自发异构化速率显著高于正常视紫红质，但对杆细胞适应性的影响不足以在人体中引起夜盲症。杆细胞通常对光非常敏感，但在夜盲症患者中，它们难以准确检测光变化，且在黑暗中效果不佳。因此，夜盲症患者在低光条件下需要更亮的光以便能够看见。尽管研究人员多年来对G90D突变有所了解，但仍未能完全理解其机制。夜盲症的原因难以确定，因为以前具有相同突变的小鼠模型背景噪声水平高，导致的效果与背景光相似，鼠标杆细胞迅速适应。这使得研究人员难以准确测量突变信号的效果。为了解决这个问题，约翰霍普金斯医学院的科学家对小鼠进行了基因修饰，使其G90D的表达水平降至正常鼠类种群的0.1%。这一调整使研究人员能够区分小鼠中各种类型的活动。科学家们观察到，具有G90D突变的视网膜杆细胞的反应就好像几乎没有背景光存在。他们使用高分辨率的方法测量小鼠视网膜中单个杆细胞的电活动。这是通过使用一种超微小的玻璃移液管实现的，移液管中填充了能够导电的生理盐水，以便接触杆细胞。根据姚的说法，所使用的技术称为吸引式移液管记录，使他们能够以如此高的分辨率记录活动，以至于实际上可以看到视紫红质分子异构化等单个事件。 G90D是与夜盲症相关的四个视紫红质突变之一。首席研究员柴祖银建议，下一步将确定其他视紫红质突变T94I、A292E和A295V如何导致这种病症。 柴解释说：“导致G90D夜盲症的机制在其他导致这种情况的三种视紫红质突变中可能是相似的。” 研究团队的其他成员包括约翰霍普金斯大学的叶雅晴、丹尼尔·西尔弗曼和兰道尔·里德，以及南加州大学的凯西·罗斯、阿拉娜·马杜拉和珍妮·陈。…

巩膜的形状，即眼睛的白色部分，可能导致严重并发症甚至失明。不幸的是，目前观察巩膜详细结构的方法，包括其纤维结构，仍然有限。然而，研究人员现在已采用偏振敏感光学计算机断层扫描有效地检查活体患者眼睛中的巩膜纤维的密度和排列。这一突破有望提高我们对眼病的理解，为更好的诊断和治疗方法铺平道路。 眼病在全球范围内非常普遍，最近的估计显示大约五分之一的全球人口有某种形式的视力障碍。由于人眼的复杂性，许多眼病的确切原因和特征仍不清楚，这限制了对受影响个体的诊断和治疗选择。 一项近期研究于2024年3月7日在线发布，并于2024年4月1日刊登在《JAMA Ophthalmology》第142卷第4期，由日本东京医科和牙科大学（TMDU）的研究团队进行，向该领域引入了一种新型光学相干断层扫描（OCT）技术。这种临床眼科常用的技术已被发展用于研究目的。这项研究的重点是检查巩膜——眼球外层白色膜的复杂结构。开展这项研究的原因是眼科医生在研究活体患者和标本中有关巩膜的详细特征时方法有限。首席作者大野光子博士强调，巩膜由胶原纤维组成，在保护视网膜、视神经及眼中其他神经组织方面发挥着重要作用。巩膜形状的任何异常都可能导致一系列并发症，最终导致失明。直到现在，活体个体的巩膜仅在有限的范围内被测量。在厚度方面，很难看到眼睛广泛区域胶原纤维的方向等细节。为了解决这个问题，研究人员创建了一个进行偏振敏感的OCT（PS-OCT）的系统，这是一种利用光的偏振来增强对比度的方法。“巩膜具有一种称为双折射的特性，这是一种光学特性，其中折射率依赖于偏振。双折射通常出现在具有规则组织的纳米结构的纤维组织中，如巩膜，”资深作者五十岐太郎博士解释说。因此，除了测量双折射幅度以获取纤维密度信息外，PS-OCT还可以揭示双折射的方向轴，这与纤维束本身的排列有关。” 通过这种方法，研究团队检查了高度近视患者巩膜中胶原纤维的特征。他们还关注了近视与一种称为圆顶形黄斑（DSM）的病症之间的关系，其中视网膜的特定区域突起。研究涉及72位患者的89只高度近视眼，主要为50岁以上的成年人。研究人员仔细检查了所获得的PS-OCT图像，发现巩膜有两个不同结构排列的层。在内层，纤维从视神经的边缘呈放射状延伸，而外层的纤维则与内层的纤维垂直运行。有趣的是，在有DSM的患者中，内层的纤维聚集并增厚，而外层的纤维则受到压缩并变薄。成功使用PS-OCT可视化眼结构中纤维组织的组织可能具有重要意义。在近视患者眼中发现的纤维模式对临床研究、诊断和治疗具有重要意义。根据资深作者山成雅宏博士的说法，识别这些模式可能为开发针对巩膜异常的针对性治疗提供重要见解，以便尽早干预，防止可能的神经组织损伤，因为在近视眼中常见如DSM和脓肿等巩膜病理。希望这项在PS-OCT技术上的进步能带来医学发现，最终帮助更多人保护他们的视力。

什么特征是机器人导盲犬必不可少的？研究人员认为，找到答案的最佳方式是向盲人询问。最近，由马萨诸塞大学阿默斯特分校领导的一项研究确定了根据导盲犬用户和训练师的见解所需的主要特征，以开发机器人导盲犬。该研究在2024年人机交互会议（CHI 2024）上荣获最佳论文奖。导盲犬在为视力受损者提供独立性和流动性方面发挥着至关重要的作用。导盲犬是视觉障碍人士的宝贵资源，但由于受限于受训犬只的有限供应、高昂的费用、过敏和其他身体限制，仅有一小部分人能获得这些帮助。机器人有潜力填补这一空白，满足那些无法拥有导盲犬的人们的需求，前提是设计师能够开发出合适的特征。马萨诸塞大学阿默斯特分校信息与计算机科学学院助理教授金东贤强调，导盲犬机器人的潜力可以应对这一紧迫需求。这篇论文强调了在开发帮助视力障碍者的机器人技术之前，了解依赖导盲犬的视觉障碍人士需求的重要性。研究团队对23名视觉障碍导盲犬使用者和5名训练师进行了访谈和观察，以识别导盲犬的当前局限性以及使用者在有效导盲犬中所寻求的特质。这些信息在未来机器人导盲犬的开发中将发挥至关重要的作用。 访谈中出现的一个较复杂的主题是机器人自主性与人类控制之间的微妙平衡。金教授表示：“最初，我们认为我们正在开发一辆自主驾驶的汽车。”设想是用户可以指示机器人去哪里，然后机器人将在用户的陪伴下独立导航到该目的地。然而，事实并非如此。访谈揭示，使用者并不将他们的狗作为一个全局导航系统，而是使用者控制整体路线，而狗负责局部的障碍物避让。然而，尽管如此，这并不是一个严格的规则，狗也可以学习熟悉的路径，并最终在不需要使用者指示的情况下将一个人引导到常去的目的地。 “当使用者相信狗并给予狗更多的自由时，这有点微妙，”金教授说道。“我们不能仅仅创造一个完全被动的机器人，只会跟随使用者，或者完全独立，因为那样使用者会感到不安全。”研究人员希望这篇文章不仅能帮助金教授的实验室，也能为其他机器人开发者提供指导。“在这篇文章中，我们还提供了关于如何开发这些机器人以使其自主运作的指导，同时确保使用者的安全。”金教授的机器人实验室博士生候赫尔·黄（Hochul Hwang）是论文的第一作者，他强调了使机器人能够在现实场景中使用的重要性。他指出，两小时的电池续航能力对于通勤至关重要，因为这覆盖了大部分平均通勤时间。事实上，约90%受访者提到电池续航能力是一个关键因素。黄解释说，设计电池续航时间更长的硬件是至关重要的，因为当前的四足机器人无法持续运行两小时。…

甜味受体可能作为体内糖监测系统的第一道防线。它也存在于肠道的特定细胞中，可能有助于在该系统中吸收和处理葡萄糖。最近的一项研究发现，刺激和抑制甜味受体都可以帮助调节人类的葡萄糖代谢，这可能对管理代谢性疾病如糖尿病有潜在影响。莫内尔化学感官中心在甜味领域有着强大的研究历史，来自莫内尔的科学家们是2001年首次识别并描述哺乳动物甜味受体的团队的一部分。 莫内尔化学感官中心在甜味方面的丰富研究历史可追溯至2001年，莫内尔的科学家是四个团队之一，发现并描述了哺乳动物甜味受体TAS1R2-TAS1R3，它是在二十年前发现的。2021年，莫内尔的研究人员在《哺乳动物基因组》上发表了两篇论文，涵盖了喜好糖的老鼠的遗传学。 甜味受体位于味蕾细胞中，当在口中激活时负责检测甜味。最近在《PLOS One》上进行的一项研究，由另一位莫内尔研究人员领导，探讨了甜味受体是否可能成为糖代谢监测系统的初始检测点。该受体也存在于特定的肠道细胞中，可能有助于吸收和同化葡萄糖。 研究人员发现，激活和去激活TAS1R2-TAS1R3可以帮助调节人类的葡萄糖代谢，这可能对管理像糖尿病这样的代谢障碍有影响。葡萄糖是人血液中的主要糖类，是细胞的重要能源来源。…

两项新的研究表明，诊所和急救部门缺乏详尽的记录保存可能阻碍了减少不当使用抗生素的努力。根据其中一项研究，大约10%的儿童和35%的成年人在就诊期间获得抗生素处方时，其病历中没有记录关于开具抗生素的具体原因。 根据一项研究，大约10%的儿童和35%的成年人在就诊时获得抗生素处方，但在医疗记录中没有具体理由记录其需要抗生素的原因。 这类处方在急救部门和诊所中，尤其是在医保覆盖或没有保险的成年人之间尤其普遍，研究结果显示。然而，该问题也影响到儿童。 如果不知道导致这些不当处方的原因，诊所、医院和健康保险公司将更加难以采取措施，确保抗生素仅在必要时开具。研究人员强调只在必要时使用抗生素的重要性。抗生素的过度和不当使用可能导致细菌产生耐药性，使药物效果减弱。不当处方抗生素还可能对患者产生负面影响。两项新研究的第一作者、密歇根大学医学内科/儿科住院医生Joseph Ladines-Lim博士解释说，缺乏有关抗生素处方原因的文档使得确定有多少处方是不必要的，以及专注于减少不当处方变得困难。…

根据研究人员的说法，基于大型语言模型的大型聊天机器人无法准确理解犹豫不决的用户在健康行为改变上的动机，但可以为那些致力于采取行动的人提供支持。 大型基于语言模型的聊天机器人有可能鼓励促进健康的行为变化。然而，来自伊利诺伊大学香槟分校的ACTION实验室的研究人员发现，这些人工智能工具无法有效识别某些用户的动机状态，因此未能为他们提供适当的信息。 信息科学博士生Michel Bak和信息科学教授Jessie Chin在《美国医学信息协会杂志》上发表了他们的研究。…

女性的大脑重要结构更窄、更稠密，这些结构对于大脑中的信号传递至关重要，使得她们更容易受到脑部损伤（如脑震荡）的影响。当这些大脑结构之间的信号因受伤而减弱时，可能会导致长期的认知缺陷。男性和女性大脑结构的差异可能是女性比男性更容易发生脑震荡，并且恢复时间更长的原因。 这篇文章讨论了脑震荡可能导致的长期认知缺陷，这种缺陷发生在大脑结构之间的信号因受伤而减弱时。最近由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院主导的一项前临床研究发表在《神经病理学学报》中，提出男性和女性大脑的结构差异可能解释了为什么女性更容易受到脑震荡并且恢复时间比男性更长。每年，全球约有五千万人患有脑震荡，也称为轻度创伤性脑损伤（TBI）。对于超过15%的持续出现认知功能障碍的个体而言，这种状态并没有什么“轻微”的地方，包括集中注意力、学习和记住新信息以及做决定的困难。 虽然男性是因脑震荡就医的急救部门的主力军，但这主要与他们相比女性接触头部撞击风险活动的机会更多有关。然而，最近注意到女性运动员的脑震荡发生率更高，并且在参加相同运动时似乎比男性对照组的结果更差。 据资深作者道格拉斯·史密斯医学博士介绍，临床医生早已注意到女性在相同运动中发生脑震荡的频率比男性高，并且恢复认知功能的时间更长，但没有解释原因。男性和女性大脑结构的差异不仅为这一差距提供了洞见，还揭示了可以在血液中检测到的生物标志物，例如轴突蛋白片段，这可以用来评估受伤的严重性、追踪康复过程，最终有助于识别伤害。 研究人员和科学家们正在努力寻找新的治疗方法，以帮助患者修复受损的脑结构并改善认知功能。…

一种工程化的基因递送载体，能够高效跨越血脑屏障，并将与疾病相关的基因递送至表达人类蛋白质的小鼠大脑。这一进展展现出在患者中潜在应用的前景，因为该载体与血脑屏障中一种经过深入研究的蛋白质结合。血脑屏障是到达大脑的障碍。这个限制阻碍了基因疗法在治疗脑部疾病中的潜力。 然而，科学家们开发了一种新的载体，能够有效运输与疾病相关的基因到表达特定人类蛋白的小鼠大脑中。该载体与血脑屏障中一种经过深入研究的蛋白质结合，这提高了其在患者中成功的可能性。 这一进展具有重要意义，因为它为目前缺乏有效治疗或治愈方案的严重遗传性脑部疾病的治疗带来了希望。新的载体可能有助于克服现有FDA批准的腺病毒相关病毒（AAVs）的局限，使基因疗法能够更高效地靶向大脑中的细胞。血脑屏障对以高水平递送治疗货物构成了主要障碍。这个屏障作为一种选择性膜，分隔血液与大脑，多年来阻碍了更安全且更有效的脑部疾病基因治疗的发展。 在最近的一项研究中，来自布罗德研究所的机构科学家、载体工程高级主任本·德弗曼（Ben Deverman）实验室的研究人员成功构建了第一种能够靶向人类蛋白的AAV，以便于在类人小鼠中达成进入大脑的目标。具体来说，该AAV与人类转铁蛋白受体结合，这种蛋白在人体血脑屏障中高度表达。在最近的一项《科学》研究中，研究人员发现，当将这种AAV注射到具有类人转铁蛋白受体的小鼠时，其进入大脑的水平高于FDA批准用于中枢神经系统基因疗法的AAV9。此外，它有效地到达了各种重要的脑细胞类型，例如神经元和星形胶质细胞。研究人员还证明了他们的AAV成功地将与戈谢病、路易体痴呆和帕金森病相关的GBA1基因的副本传递给大脑中的大量细胞。科学家们建议，他们开发的新的AAV可能是治疗由单基因突变引起的神经发育障碍（如雷特综合症或SHANK3缺乏症）的更好选择。它也可能在治疗如GBA1缺乏症等溶酶体储存疾病以及亨廷顿病、朊病毒病、弗里德里希共济失调和单基因型的ALS及帕金森病等神经退行性疾病中有效。…

赫尔辛基大学的研究人员此前发现，唱歌可以帮助中风后失语症患者的言语能力康复。脑血管意外，或称中风，是最常见的失语症原因，这是一种大脑起源的言语障碍。失语症患者在理解或产生言语或书面语言方面的能力降低。估计40%的中风患者会出现失语症症状。多达一半的患者在最初发作后甚至一年内仍然经历失语症的症状。 研究发现，唱歌在中风患者语言恢复中具有积极的康复效果。最近发表在《eNeuro》期刊上的一项研究揭示了这一效应的原因。 研究结果表明，唱歌有助于修复大脑中处理语言和言语的结构性语言网络。这个网络在失语症患者中往往受到损伤。 “我们的研究结果首次表明，通过唱歌进行失语症患者的康复与神经可塑性的变化有关，即大脑的可塑性，”研究人员解释道。来自东芬兰大学的研究员阿莱克西·西霍宁在赫尔辛基大学进行了一项研究，发现唱歌可以增强大脑中语言网络路径的功能。语言网络包括负责语言和言语处理的大脑区域，以及在大脑不同部分之间传递信息的白质通路。 研究显示，唱歌可以增加左额叶语言区域的灰质数量，并增强左右半球语言网络的连通性。这表明，唱歌可以积极影响大脑处理和理解语言的能力。…

病症是不可溶性蛋白质的存在。以往对阿尔茨海默病的治疗没有考虑不可溶性蛋白质的整体影响，而是关注特定的蛋白质。然而，一项最近在蠕虫上进行的研究提供了关于不可溶性蛋白质、神经退行性疾病和衰老之间关系的全面理解。此外，该研究还确定了一种潜在的干预措施，可以通过改善线粒体健康来逆转蛋白质聚集的有害影响。 阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的特征是不可溶性蛋白质的存在。以往的治疗仅针对特定的蛋白质，而没有解决不可溶性蛋白质的整体影响。然而，最近在蠕虫上进行的研究揭示了不可溶性蛋白质、神经退行性疾病和衰老之间的联系。该研究还揭示了一种潜在的干预措施，可以通过增强线粒体健康来对抗蛋白质聚集的有害影响。蛋白质聚集是神经退行性疾病的一个常见特征，涉及大脑中不可溶性蛋白质的聚集。即使在没有疾病的情况下，不可溶性蛋白质在衰老过程中也往往会积累。 目前对阿尔茨海默病的治疗在很大程度上忽视了不可溶性蛋白质作为普遍问题的作用，而是关注特定的蛋白质。然而，巴克研究所的研究人员对蠕虫进行了详细的研究，揭示了不可溶性蛋白质、神经退行性疾病和衰老之间复杂的联系。此外，他们的工作还确定了一种潜在的干预措施，可以通过增强线粒体健康来逆转聚集物的有害影响。 “根据我们的研究，针对不可溶性蛋白质可能为预防和治疗各种与年龄相关的疾病提供一种方法，”博士Edward Anderton说，他是Gordon…

二甲双胍是一种用于管理2型糖尿病患者高血糖的药物，研究发现其可以减少患上髓系增生性肿瘤（MPN）的风险。这表明该治疗可能对某些类型的癌症具有保护作用，相关的研究发表在《Blood Advances》期刊上。二甲双胍还被发现对肝脏释放葡萄糖和身体吸收葡萄糖的能力有显著影响。研究表明，使用二甲双胍可能降低某些类型癌症的风险，包括消化道癌症、乳腺癌和泌尿系统癌症。此外，一项对美国退伍军人的研究显示，使用二甲双胍的患者面临固体肿瘤和血液肿瘤的风险降低。来自丹麦奥胡斯大学医院和奥尔堡大学医院的安妮·斯蒂德霍尔特·鲁格医学博士表示，希望探讨二甲双胍等常用治疗的潜在效果。二甲双胍的潜在抗炎作用引起了我们的关注，因为MPN被认为是非常炎症性疾病。这项研究是首个探讨二甲双胍使用与发展MPN风险之间关系的研究。 MPN是一组影响骨髓中血细胞产生的疾病，导致红细胞、白细胞或血小板的过多产生。这可能导致出血、中风或心脏病发作风险增加，和器官损伤等问题。 研究人员检查了被诊断为MPN的患者使用二甲双胍的情况，并将其与2010年至2018年丹麦普通人群中的相似群体进行了比较。在识别的3,816个MPN病例中，该研究的数据表明，268名MPN患者中有7.0%使用过二甲双胍。相比之下，控制组中8.2%（19,080人中的1,573人）也使用过二甲双胍，但未被诊断为MPN。只有1.1%的MPN病例使用二甲双胍超过五年，而控制组的比例为2.0%。在调整潜在混杂因素后，二甲双胍的保护作用在所有MPN亚型中均明显。 丹麦奥尔堡大学医院的医学博士、博士生丹尼尔·图耶特·克里斯滕森表示，对于数据中观察到的显著关联感到惊讶。研究发现，使用二甲双胍超过五年的髓系增生性肿瘤（MPN）患者相比于使用不足一年的患者，发展癌症的风险更低。克里斯滕森博士解释称，这很有道理，因为MPN的形成时间很长，类似于其他类型的癌症。…