健康

一项关于药物减药（deprescribing）主题的最大研究之一展示了减少过度使用一种叫做质子泵抑制剂（PPIs）的常见胃灼热药物的重大努力所带来的潜在好处和缺点。研究还表明，与PPI相关的一些担忧风险可能被夸大了。许多卫生系统和诊所已开始制定策略，以鼓励减少那些患者可能不需要的药物，以降低成本、安全风险或减轻“药丸疲劳”。最近发表在《英国医学杂志》上的一项研究的结果突出了这一举措的潜在前景和挑战。该研究探讨了大规模减药以减少不必要使用质子泵抑制剂（PPI）治疗胃灼热的潜在好处和风险。 结果表明，一些对PPI的担忧可能被夸大。 该干预措施的重点是限制没有有效医疗需求的PPI处方的大小和续药，停止旧的处方，并向患者和医疗提供者提供替代治疗的教育。 这一倡议在退伍军人事务部卫生活动区域17（VISN 17）实施，涉及四分之一的人口。这项研究涉及大量患者，使其成为有史以来最大的一项减药研究。…

食道与胃相接的区域，称为胃食道交界，是一个在医学上脆弱的区域。它常常与可能导致癌症的医学状况相关联。一个国际研究团队现在对这一地区有了新的认识，这可能会导致新的预防和治疗选项。压力、酒精、尼古丁以及严重肥胖通常是导致该区域黏膜病理变化的原因，这可能导致各种医学问题。 一个国际研究团队对食道癌中食道与胃交界处细胞的发展、沟通与调节有了新的发现。通过使用特别设计的迷你器官，称为类器官，以及细胞追踪技术，他们能够通过动物实验密切监测胃食道交界从胚胎到成体阶段的发展。 理解胃肠道的发展 通过他们的研究，他们获得了关于胃肠道发展及细胞在食道和胃交界处如何沟通和调节的新见解。这是通过使用类器官和细胞追踪技术监测从胚胎到成体阶段在动物实验中的发展实现的。 研究结果显示了细胞间细致的沟通及其使用的沟通途径。这为理解、预防和治疗胃肠道疾病提供了新的见解。此外，它还为医学研究和新疗法的创制提供了新的机遇。…

科学家们已经弄清楚了一种旧糖尿病药物在生化层面上是如何工作的，并利用这一知识创造新的、更安全的替代品。他扎格苯二酸类药物（TZDs）曾被广泛用于治疗2型糖尿病，通过逆转胰岛素抵抗。然而，它们被发现具有负面副作用，如体重增加和液体潴留，导致医生们对其使用逐渐减少。但现在，研究人员正在探索如何在避免这些缺点的同时，利用TZDs的优势。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院正在研究识别这些药物有益效果的方法，以开发新的治疗方案，而不产生传统的副作用。在最近发表在《自然代谢》上的一项研究中，研究人员揭示了最著名的TZD药物之一在分子层面上的运作方式，并能够在不实际给小鼠施用药物的情况下重现其正面效果。“几十年来，TZDs一直是唯一能够逆转胰岛素抵抗的药物，但由于其副作用，我们很少再使用它们，”医学教授杰罗尔德·奥莱夫斯基（Jerrold Olefsky）博士说。加州大学圣地亚哥健康科学中心的医学教授和综合研究助理副校长表示：“2型糖尿病的主要问题是胰岛素敏感性降低，安全恢复这一点的治疗将为患者带来显著进展。”肥胖是2型糖尿病中胰岛素抵抗的主要原因，影响超过40%的美国人，并在2021年导致近1730亿美元的医疗费用。除了扩展脂肪组织外，肥胖还会导致炎症和免疫细胞（称为巨噬细胞）的积聚。脂肪组织中可能包含多达40%的巨噬细胞。当这些组织发生炎症时，巨噬细胞会释放微小的纳米颗粒，含有微小RNA，这是调节基因表达的遗传物质片段。这些被称为外泌体的胶囊通过血液循环，能够被其他组织吸收，导致与肥胖相关的代谢变化，包括胰岛素抵抗。本研究关注的就是这一过程。科学家们旨在研究TZD药物对外泌体系统的影响，这些药物有助于胰岛素抵抗。 他们将一种TZD药物罗格列酮（rosiglitazone）给予一组肥胖小鼠。这些小鼠表现出胰岛素敏感性的增加，但也经历了体重增加和液体潴留，这是该药物已知的副作用。然而，研究人员能够从接受药物治疗的小鼠的脂肪组织巨噬细胞中提取外泌体，并将其注入到另一组未接受该药物的肥胖小鼠体内。这导致了罗格列酮的正面效果被转移，而没有负面效果。“外泌体在逆转胰岛素抵抗方面与药物本身同样有效，但没有相同的副作用，”奥莱夫斯基表示。“这表明外泌体可能将与肥胖相关的炎症和胰岛素抵抗联系起来，以至于糖尿病。也表明我们也许能够利用这一系统来增强胰岛素敏感性。” 研究人员还设法确定了外泌体中负责罗格列酮有益代谢效果的特定微小RNA。这个被称为miR-690的微小RNA可能会被用于2型糖尿病的新疗法。 “直接将外泌体作为治疗手段可能不可行，”奥莱夫斯基解释道。奥莱夫斯基表示，开发外泌体作为治疗手段将面临困难，因为生产和施用它们都很有挑战性。然而，理解外泌体有益效果背后的分子机制为创造能够复制这些效果的药物提供了可能性。使用微小RNA作为药物的先例存在，这是进一步探索miR-690的潜在途径。

一项由RCSI大学医学与健康科学学院和爱尔兰儿童健康中心进行的新研究发现，一种针对囊性纤维化的药物，针对导致该病的根本缺陷，已经在四周大及以上的新生儿中证明是安全有效的。据一位首席研究人员表示，这一发现被认为是囊性纤维化领域的一个重大里程碑。该研究还包括了全球第一名参与研究的婴儿。药物Ivacaftor，也被称为Kalydeko，是首个专门开发用于解决囊性纤维化根本缺陷的药物。最初只获得成人使用的授权，随后在几年内逐渐批准用于年长和年幼的儿童。目前，该药物已获准用于四个月大的婴儿，但新的研究显示，它对四周大的婴儿也可能是安全有效的。囊性纤维化的专家预计，提前开始治疗可能会减缓甚至停止病情进展。Ivacaftor在囊性纤维化的治疗中已显示出显著改善儿童肺功能，促使RCSI和爱尔兰儿童健康中心领导国际研究。研究结果可能为符合条件的婴儿在诊断后尽早使用该药物铺平道路，而不是等到他们四个月大。 RCSI儿科副教授和CHI呼吸医学顾问Paul McNally将该研究称为囊性纤维化领域的重大突破。该研究发表于《囊性纤维化杂志》，McNally是共同作者之一。他表示：“Ivacaftor在近年来的囊性纤维化治疗中显示出显著进展，而这一发展可能会极大地影响我们对受影响儿童的治疗方法。”他指出：“Kalydeko在越来越年轻的儿童中进行了临床试验，这项研究已经证明它在四周大的儿童中是安全和有效的。这是一个重要的进展，因为大多数儿童在这一年龄段通过新生儿筛查被诊断。拥有一种能够解决新生儿疾病根本原因并能在诊断后立即开始的治疗，将为家庭带来极大的安慰和希望。” 囊性纤维化是一种主要影响肺部和消化系统的遗传疾病。爱尔兰的囊性纤维化发生率很高，约有1400名儿童和成人生活在该病中。每年有超过30个新病例被诊断，通常通过新生儿筛查程序在四周左右检测到。近年来，已经开发出新的药物来针对导致囊性纤维化的根本缺陷。Ivacaftor（Kalydeko）是一种针对全球约4%囊性纤维化患者（在爱尔兰约为10%）所存在的遗传突变的治疗方法。兄妹Kara（5岁）和Isaac Moss（2岁）都参与了该研究。研究通过爱尔兰儿童健康中心进行。Kara参与了研究的早期阶段，该阶段最终导致该药物在年长婴儿中的批准。这为Isaac参与的最新试验铺平了道路。Isaac是世界上第一名从出生起就被诊断为囊性纤维化的婴儿，直接被纳入了这些创新治疗的试验中。…

最近，来自杜克-国立大学医学院的科学家进行的一项研究揭示了某些胰腺和结直肠肿瘤对靶向抗Wnt药物的耐药原因。这一发现为治疗耐药性癌症的患者带来了新的希望，并提供了克服这种耐药性潜在的解决方案。该研究的发现发表在《科学进展》上，揭示了癌症治疗的新前景，并可能成为识别可能无法从这些新药物中受益的患者的筛查工具。“在某些情况下，这些药物的使用实际上加速了肿瘤的生长，”杜克-国立大学医学院癌症与干细胞生物学项目副主任、该研究的高级作者唐迪安博士分享道。“这是一个需要解决的重要障碍，以便Wnt抑制剂能够广泛用于胃肠道癌症的治疗。” 该研究由杜克-国立大学和新加坡科学技术研究局（A*STAR）的研究人员进行，采用患者衍生的结直肠癌模型调查Wnt抑制剂的效果。研究发现，虽然这些药物在减缓某些肿瘤的生长方面有效，但实际上加速了其他肿瘤的生长。这表明，“一刀切”的Wnt抑制剂方案可能不是治疗胃肠道癌症的最佳策略。 “我们的研究强调了为胃肠道癌症开发个性化疗法的重要性，而不是依赖‘一刀切’的方法，”唐博士解释道。“通过识别每位患者肿瘤的特定分子特征，我们可以开发出更有效且不太可能导致意外副作用的靶向疗法。” 研究人员现在计划进一步研究结直肠癌中对Wnt抑制剂不同反应的分子机制，目标是为这种致命疾病开发更有效和个性化的治疗方案。他们的发现可能对癌症治疗的未来产生重要影响，为可能受益于针对其特定分子谱系而量身定制的个性化治疗的胃肠道癌症患者提供希望。 进行此研究的博士后研究员郑忠博士强调了理解为何某些癌细胞对治疗具有耐药性的的重要性。“理解这种耐药背后的机制对患者个性化治疗至关重要，尤其是当药物根本没有减缓肿瘤生长时，”郑博士说。该研究主要集中在Wnt通路过度活跃的结直肠癌和胰腺癌上。郑博士和杜克-国立大学该项目的负责人大卫·维尔舒普教授使用他们的Wnt抑制药物ETC-159来评估癌细胞的反应性。药物的有效性已经在临床前模型中得到证实。研究人员分析了基因数据，以更好地理解某些癌细胞的内在耐药性。在反应性和非反应性肿瘤中，研究人员发现不同基因FBXW7的第二次突变使癌细胞对Wnt阻断药物产生耐药。FBXW7突变在大约15%的结直肠癌中存在。郑博士解释说，这些突变改变了癌细胞的行为，使其对Wnt通路变得漠不关心，从而使药物失效。通过检测肿瘤中的FBXW7基因突变，可以防止许多患者接受无效治疗，使其成为潜在的生物标志物和新的癌症治疗靶点。…

对经历创伤性分娩的女性和经历非并发分娩的女性故事的分析，研究人员开发了一种AI模型，可以有效识别那些面临分娩相关创伤后压力症候群（PTSD）风险的女性。麻省总医院（MGH），作为麻省总医院布赖根医疗系统的一部分，进行了一项研究，揭示了这一生成性人工智能（AI）模型通过分析近期分娩经历的叙述账户来准确筛查创伤后压力症候群（CB-PTSD）的潜力。该研究考察了多种OpenAI模型的能力和局限性，包括ChatGPT，并确定了一个特定版本，该版本可以提供有关母亲在经历创伤性分娩后的心理健康的有价值见解。 这个特定模型可以无缝集成到常规产科护理中，并有潜力用于评估其他心理健康状况。研究结果发表于《科学报告》。 MGH产后精神疾病项目的主任Sharon Dekel博士表示：“目前，关于创伤性分娩相关的PTSD的评估主要依赖于广泛的临床评估，这并没有解决快速、成本效益高的评估策略的迫切需求。”与战斗老兵、暴力犯罪受害者和自然灾害幸存者一起。新研究揭示，人工智能驱动的简短患者分娩叙述分析可能有助于检测分娩相关的创伤后压力症候群（CB-PTSD）。这种方法可能被证明是一种成本有效且以患者为中心的方式，用于识别在CB-PTSD风险下的女性，甚至在该状况完全发展之前。研究的首席作者Seng博士认为，随着进一步的研究，这一工具有潜力成为识别和帮助面临CB-PTSD风险女性的重要资源。文章讨论了分娩如何成为PTSD的一个重要触发因素，如果不加以治疗，将对母亲和孩子的健康产生不利影响，并导致显著的社会成本。以往的研究表明，创伤性分娩后的简短心理干预可以减少母亲的PTSD症状。最新的研究，由Dekel和以色列巴伊兰大学的Alon Bartal共同进行，专注于人工干预的有效性。人工智能和机器学习（ML）技术被用来识别CB-PTSD。研究人员具体评估了不同的大型语言模型（LLMs）和ChatGPT的变体在从产后女性提供的简短叙述描述中提取新见解的有效性。团队从1295名最近分娩的女性收集了叙述账户，重点关注OpenAI模型text-embeddings-ada-002，该模型将有和没有CB-PTSD的女性的个人叙述数据进行转换。团队将可能的CB-PTSD转换为数字格式，然后由训练好的机器学习算法进行分析。研究人员发现，该模型在识别产后创伤性压力方面表现得比其他ChatGPT和大型语言模型更好。这些模型通常是在大量数据上进行训练的，以理解和解释自然语言。ML模型依赖于来自OpenAI模型的分娩叙述输入作为其独家数据来源，为在脆弱的产后期间进行数据收集提供了有效的机制。研究表明，该模型在检测CB-PTSD病例方面的灵敏度为85%，特异性为75%。“Dekel说。…

悉尼大学的研究人员发现，肥胖人群在晚上进行大部分日常身体活动的人，获得的健康益处最大。这个结论是在对3万名个体进行8年习惯研究后得出的。研究人员利用可穿戴设备数据跟踪参与者的身体活动模式。研究发现，在一天中的任何时间，无论是早晨、下午还是晚上，进行大多数的中等到剧烈有氧身体活动的人，患早死和心血管疾病死亡的风险最低。晚上6点到午夜的时间似乎是这种身体活动最有益的时段。 晚上进行中等到剧烈身体活动的频率，测量为3分钟或更长的短时间段，被发现比每天的总身体活动量更重要。 这项研究由悉尼大学的查尔斯·珀金斯中心的研究人员进行。研究结果今天发表在《糖尿病护理》期刊上。 悉尼大学运动生理学讲师安吉洛·萨巴格博士表示，大约三分之二的澳大利亚人由于各种社会因素而体重超标或肥胖。这增加了他们患心脏病、卒中和早死等重大心血管疾病的风险。 萨巴格博士还提到，尽管锻炼并不是解决肥胖危机的唯一方案，但研究表明能够在一天中特定时段安排身体活动的人，可能能够减少一些健康风险。…

根据威斯塔研究所副教授穆罕默德·阿卜杜勒-穆赫森博士及其团队的研究，他们发现了血液中的糖异常，这可能导致生物老化和HIV感染者的炎症。这些发现基于一项包含1200多名参与者的研究，概述在新论文《慢性HIV感染期间加速生物老化的免疫球蛋白G N-糖标记》中，讨论了尽管治疗手段有所进步，HIV的持续性特征。它强调了与该病毒相关的长期健康问题，例如炎症及与年龄相关疾病的风险增加。作者阿卜杜勒-穆赫森旨在探索慢性病毒感染背后的机制。感染导致这一加速生物老化的过程，即身体的老化速度快于根据个人年龄应该的正常速度。通过研究慢性病毒感染者的加速生物老化的分子机制，科学家们可以开发减轻有害影响的方法。 尽管有许多因素可能导致生物老化加速，研究人员将目光聚焦于一个新的因素：人体糖组的异常——即体内所有不同糖结构的集合。先前的研究已经将衰老与糖组的异常联系起来。文章讨论了随着年龄增长，免疫球蛋白（IgGs）的糖组成的变化。IgGs对免疫调节非常重要，但随着个体年龄的增长，其IgGs失去了抗炎特性，变得更加促炎。 阿卜杜勒-穆赫森的研究重点在于，生活在慢性病毒感染（如HIV）下是否会加剧这些变化，并导致早衰和相关疾病。 通过分析1200多名个体的糖组特征，包括HIV感染者和非感染者，研究团队发现，HIV感染者的炎症性和促老化IgG糖标记水平较高。这一发现是理解慢性病毒感染对老化影响的重要进展。研究团队开发了一种机器学习模型，利用糖标记来估算HIV感染者的生物年龄并确定加速老化的速率。还认为，这一糖标记可能预测HIV感染者合并症（如癌症）的发生，甚至提前数年。…

神经科学家发现了一种基因突变，可以将罹患阿尔茨海默病的风险降低多达70%。这一发现有可能为美国成千上万的个体提供保护，免受该疾病的侵袭。该变异使得有毒形式的淀粉样蛋白能够离开大脑并穿过血脑屏障，这一发现支持了越来越多的证据，表明大脑的血管与阿尔茨海默病有关。阿尔茨海默病在很大程度上受到大脑中淀粉样沉积的影响，这可能导致治疗开发的新方法。根据共同领导该研究并且是哥伦比亚大学维杰罗斯医学院副教授的卡汉·基泽尔博士的说法，“阿尔茨海默病可能始于淀粉样沉积，但实际症状是由于沉积形成后发生的变化导致的。” 该研究的发现表明，这些变化中的一些发生在大脑的血管结构中，提示有潜力开发新型治疗。 模仿基因保护效应的疗法以预防或治疗该疾病。 一个有前景的药物靶点？ 研究中发现的保护性变异存在于一个负责产生纤维连接蛋白的基因中，纤维连接蛋白是血脑屏障的关键成分。该屏障衬里着环绕大脑的血管，调节物质进出大脑的运动。…

皮层，团队的发现表明，海马体记忆中心的轴突发挥了作用。加利福尼亚大学尔湾分校的生物医学工程研究人员发现了一个以前未被识别的重要大脑波源，这两种大脑波对于深度睡眠是必不可少的：慢波和睡眠纺锤波。尽管之前认为这些波来自一个连接丘脑和皮层的单一大脑电路，但团队的研究表明，海马体记忆中心的轴突也有贡献。今天发表在Scientific Reports上的研究表明，海马体记忆中心的轴突可能发挥了作用。由加州大学尔湾分校领导的研究发现，在海马体内通过单个轴突记录测量到了慢波和睡眠纺锤的新来源。这表明这些大脑波可能起源于海马的角氨酸3区域的轴突。多年来，慢波和睡眠纺锤已被认为是深度睡眠的重要组成部分，通过头皮上的脑电图记录进行测量。在深度睡眠期间，电压变化的发生与神经元的活动无关，这对当前关于这些大脑波如何产生的理论提出了挑战。“我们的研究揭示了深度睡眠大脑活动的一个以前未被认识的方面，”研究的主要作者孟克·王（Mengke Wang）解释道。王是加州大学尔湾分校生物医学工程的前本科生，现为约翰·霍普金斯大学研究生。她在加州大学尔湾分校进行这项研究。“我们发现，通常与记忆形成相关的海马体在产生慢波和睡眠纺锤中发挥了关键作用。这为这些大脑波如何支持记忆提供了新的见解。” “团队使用先进的方法，例如海马的不同部分的体外重建和微流体通道用于单个轴突之间的通信，以研究孤立海马神经元中的自发纺锤波。这些结果表明，纺锤振荡来自轴突内的活性离子通道，而不是通过先前认为的体积传导。”“在个体海马轴突中发现纺锤振荡为理解睡眠过程中涉及的记忆巩固过程提供了新的机会，”共同作者格雷戈里·布鲁尔（Gregory Brewer），生物医学工程的兼职教授表示。“这些结果对睡眠研究领域有重要影响，可能导致治疗睡眠相关疾病的新方法。”…

根据一项新研究，全球各地区的气候变化可能与中风所致的死亡和残疾增加有关。研究人员发现，在三十年的时间里，非最佳温度（即高于或低于与最低死亡率相关的温度）与因中风导致的死亡和残疾之间的联系日益增加。该研究并未证明气候变化导致中风，只展示了一种关联。此外，该研究也没有考虑其他风险因素，例如高血压和高胆固醇水平。 根据《神经病学》（Neurology）杂志在线发表的一项研究结果，全球各地区发现非最佳温度与中风导致的死亡和残疾风险增加之间存在联系。研究人员在30年的时间里观察到，超出最低死亡率相关范围的温度与中风相关的死亡和残疾发生率较高之间存在联系。值得注意的是，虽然该研究表明非最佳温度与中风之间有关系，但并没有明确证明气候变化是其原因。此外，该研究没有考虑其他风险因素，例如高血压和高胆固醇水平。大多数中风是由于温度过低导致的，但他们也发现与温度过高相关的中风有所增加。当气温较低时，人的血管可能收缩，导致血压升高，这是中风的危险因素。另一方面，高温会导致脱水，影响胆固醇水平并减缓血流，这也可能导致中风。研究的作者，来自长沙中南大学湘雅医院的博士江泉表示，近年来温度的剧烈变化对人类健康产生了显著影响，并引起广泛关注。我们的研究表明，温度波动可能导致全球中风影响增加，特别是在老年人口和医疗保健差异较大的地区。 该研究分析了来自200多个国家和地区的超过30年的健康记录，重点关注由非最佳温度引起的中风死亡人数和中风相关残疾的负担。研究人员随后根据不同地区、国家和领土以及年龄组和性别对数据进行了分类。 2019年，与非最佳温度相关的中风死亡人数为521,031例，还与非最佳温度相关的中风导致了941万年的残疾调整生命年。这是指因过早死亡而失去的生命年和因疾病而生活的年数。在比较低温和高温时，474,002例死亡与低温相关。研究人员发现，男性参与者因温度变化导致的中风死亡率为每10万人中7.7例，而女性参与者则为每10万人中5.9例。在地区方面，中亚的中风死亡率最高。与非最佳温度相关的中风死亡率为每10万人中18例。在国家级别上，北马其顿的死亡率最高，达到每10万人中33例。 “我们需要更多的研究来了解温度变化如何影响中风，并制定解决健康差异的方案，”江泉表示。“未来的研究应专注于通过实施有效的卫生政策来降低这一风险，针对气候变化的潜在原因，例如化石燃料的燃烧、森林砍伐和工业过程。”…

科学家们创建了一种新的人工智能工具，模仿婴儿微生物组。这种数字双胞胎可以创建一个虚拟模型，以预测婴儿成长过程中肠道微生物种类的变化。 肠道微生物组对婴儿的健康和生长至关重要。研究发现，微生物群体中的失衡，即称为微生物失调，与胃肠疾病和大脑发育问题有关。深入了解肠道细菌如何相互作用及其对健康的潜在影响可能导致重要的突破。其中一些问题通过传统实验室实验难以解决且耗时。 芝加哥大学的研究人员创建了一种新的生成性人工智能（AI）工具，以建模婴儿微生物组。这个婴儿微生物组的“数字双胞胎”生成一个虚拟模型，预测肠道中微生物种类的变化动态，以及它们在婴儿成长过程中如何变化。研究人员使用从新生儿重症监护室（NICU）收集的早产儿粪便样本的数据，利用名为Q-net的模型来预测哪些婴儿面临认知缺陷的风险。发表在《科学进展》上的一项新研究发现，使用生成性AI能够以76%的准确率准确预测早产儿的认知缺陷。根据Ishanu Chattopadhyay博士的说法，他是医学助理教授和该研究的资深作者，传统的微生物组分析方法可能由于早产儿微生物组的不断变化和成熟而不足。因此，开发了一种使用生成性AI创建系统数字双胞胎的新方法，以建模随着变化而变化的细菌相互作用。这种数字双胞胎概念有潜力成为变革性的，就像其他形式的AI一样。该技术结合了计算机科学、工程、数学和生命科学，旨在模仿生物系统。谈到微生物组动态时，Chattopadhyay解释道，规模是一个关键因素。传统的湿实验室实验考察细菌相互作用非常耗时。例如，对一个典型有1,000种物种的菌落进行所有双向相互作用的测试将需要超过1,000年。这甚至还没考虑到三种、四种或更多物种更为复杂的交互作用。 Q-net模型显著减少了这些相互作用的测试时间，识别出可能有趣的连接。Chattopadhyay和他的团队使用来自芝加哥大学Comer儿童医院的婴儿粪便样本数据训练了模型，然后用来自波士顿Beth…