健康

圣犹达发现了156个潜在的CAR T细胞免疫治疗靶点，旨在通过特异性地靶向癌细胞来改善癌症治疗。这种疗法涉及对患者的免疫细胞进行重组，使其攻击癌细胞。然而，寻找有效的固体肿瘤和脑肿瘤靶点一直是一个挑战。通过对数据的深入分析和体内实验验证，圣犹达的科学家们识别出这些潜在的靶点，为改善癌症疗法带来了希望。结果今天在《自然通讯》上发布。 “我们发现了癌症免疫治疗的靶点，希望未来能用于开发有效的治疗方案，”共同通信作者斯蒂芬·戈特沙尔博士说，他是圣犹达骨髓移植与细胞治疗部门的主席。“我们已经识别出该领域的大量潜在靶点，并确认了至少一个靶点，COL11A1。” 尽管COL11A1是研究人员在小鼠模型中测试的156个靶点之一，但其他靶点在细胞系中显示出潜力，例如抗纤维连接蛋白CAR T细胞。大多数靶点在癌症生物学和免疫学中具有重要意义。“我们希望通过分享这些数据资源，能够加速儿童癌症新治疗靶点的发现，”张教授说。…

威斯塔研究所的研究人员在助理教授Filippo Veglia博士的引领下，发现了一种胶质母细胞瘤（即一种致命的脑癌）能够逃避免疫系统检测的重要方式。他们的研究成果发表在《免疫》杂志上，揭示了癌症如何利用基于葡萄糖的表观遗传修饰来诱导促肿瘤巨噬细胞，从而抑制身体的自然防御，使肿瘤得以繁衍。 Veglia博士表示，我们的研究表明，了解肿瘤细胞保护自身的过程可以成为对抗疾病的强大工具。他对关于胶质母细胞瘤中代谢驱动的免疫抑制机制的未来研究表示乐观，并期待在理解和治疗这种癌症方面取得进一步进展。 迄今为止，对于单核细胞衍生的巨噬细胞和小胶质细胞如何在胶质母细胞瘤中形成免疫抑制环境的理解仍然有限。Veglia实验室探讨了这一现象中涉及的特定细胞过程。免疫抑制研究发现，随着胶质母细胞瘤的进展，单核细胞衍生的巨噬细胞数量超过小胶质细胞，表明单核细胞衍生的巨噬细胞在肿瘤微环境中的主导地位有利于癌症逃避免疫反应。在前临床模型和患者中，还发现单核细胞衍生的巨噬细胞，而非小胶质细胞，抑制T细胞的活性，后者是对抗肿瘤细胞的免疫细胞。当前临床胶质母细胞瘤模型被人工操纵以减少单核细胞衍生的巨噬细胞数量时，这一发现得到了进一步证实。研究人员预计这些发现将具有重要意义。研究发现，肿瘤微环境中免疫细胞较少的胶质母细胞瘤模型的预后较标准模型更好。胶质母细胞瘤占所有脑癌的超过一半，预后较差，只有25%的患者在诊断后存活超过一年。其在大脑中的位置和抑制免疫系统的能力使其对免疫疗法具有抗性。通过改变巨噬细胞等免疫细胞，研究人员希望改善胶质母细胞瘤的治疗效果。通过让（如单核细胞衍生的巨噬细胞和小胶质细胞）为肿瘤工作而非对抗肿瘤，胶质母细胞瘤为自身创造了有利于其快速生长的肿瘤微环境，同时逃避抗癌免疫反应。 在确认单核细胞衍生的巨噬细胞的作用后，Veglia实验室希望了解这些支持癌症的免疫细胞是如何对抗免疫系统的。他们分析了巨噬细胞的基因测序，以查看是否存在任何异常的基因表达模式，这些模式可能表明哪些基因与免疫抑制有关。研究人员分析了巨噬细胞的代谢模式，以调查巨噬细胞独特的基因表达是否与其代谢相关。团队结合基因表达和代谢的分析发现，葡萄糖代谢是一个关键因素。在进行了一系列测试后，Veglia实验室发现，具有增强的葡萄糖代谢和GLUT1（主要葡萄糖转运蛋白）表达的单核细胞衍生的巨噬细胞通过释放白介素-10（IL-10）抑制T细胞的功能。团队证明，胶质母细胞瘤引起的这些巨噬细胞的葡萄糖代谢改变导致了它们的免疫抑制活性。团队发现，通过葡萄糖代谢抑制免疫系统的能力依赖于一个称为“组蛋白乳酸化”的过程。组蛋白是在基因组中起着决定特定情况下哪些基因（如IL-10）表达的蛋白质。快速代谢葡萄糖的单核细胞衍生的巨噬细胞产生乳酸作为副产物。这种乳酸可以通过一种称为“乳酸化”的过程成组蛋白中的一部分，促进IL-10的表达。…

最近的一项研究显示，基于患者基因组的个性化治疗可以极大地惠及患者。在2016年，杰克逊实验室（JAX），一家国家癌症研究所指定的癌症中心，启动了缅因州癌症基因组倡议（MCGI），旨在将癌症治疗的进展带给缅因州的农村患者。在成功扩展缅因州范围内的基因组肿瘤检测和靶向癌症治疗后，MCGI团队提供了有力证据，表明基因组匹配治疗可以显著惠及患者。 这是一份MCGI在npj精准肿瘤学上发表的报告。报告显示，仅有17%的接受检测的患者获得了与其基因组匹配的治疗。这表明在基因组信息的检测与治疗之间存在较大的差距。然而，那些确实接受了与其基因组匹配的治疗的患者，在一年内死亡的可能性比未接受匹配治疗的患者低31%。尽管这项研究是观察性的，但结果清楚地表明，基因组肿瘤检测和匹配治疗可能带来显著的一年生存益处。有几个原因导致癌症患者在其肿瘤的DNA被测序后没有获得与其基因组匹配的治疗。一些患者没有可检测的可操作肿瘤变异，因此接受了标准治疗。 根据JAX首席医疗官和MCGI医疗主任詹斯·鲁特（Jens Rueter）医生的说法，对于其他患者来说，问题在于医疗服务的提供。一些患者可能有可操作的肿瘤变异，但他们只能通过在缅因州农村不可用的临床试验获得治疗。或者，他们的社区医院可能无法提供已经上市的治疗。MCGI于2016年成立，因缅因州癌症患者可用的先进基因组检测和靶向治疗选择有限。许多患者无法前往波士顿或纽约接受治疗，因此创立了MCGI，以便提供最新的精准肿瘤学技术和治疗。到2020年，MCGI已与缅因州所有13个肿瘤科诊所建立了合作关系。乔治亚州医学院精准医学研究所（MCGI）为肿瘤科医生和医疗专业人员提供基因组教育，并为他们的患者提供免费的基因组肿瘤检测。他们还通过基因组肿瘤委员会提供与精准肿瘤学专家的详细咨询有关检测结果。对MCGI患者的后续调查显示，在未接受基因组匹配治疗的1052名患者中，399人在同意后的365天内死亡，而在基因组匹配组中，则为206名患者中有63人。调整基线特征后，分析显示基因组匹配组在第一年死亡的风险较接受标准治疗的患者低31%，尽管仅有9%能够参与临床试验。这一较低的参与率可能与缅因州的农村特性有关。在MCGI研究中，17%的接受检测的患者获得了基因组匹配治疗，这与2019年更大规模的退伍军人事务研究的发现一致。这表明癌症护理的提供不仅限于缅因州。展望未来，MCGI项目旨在改善精准肿瘤学护理的提供。 无论是通过利用其基因组肿瘤委员会计划来增加在缅因州对生物标志物驱动的临床试验的访问，还是实施移动外展直接将治疗带给可能无法获得治疗的患者。…

自然疟疾感染的基因分析已在历史上以更高的分辨率进行，提供了有价值的见解，有助于理解和预防传播。 一项新研究于今日（5月2日）在《科学》上发表，绘制了疟疾寄生虫Plasmodium falciparum 的关键发育阶段，使用单细胞RNA测序。这使研究人员能够更仔细地理解这个不断演变的对手。 本文提供了关于寄生虫不同生命周期阶段的详细信息，因为它经历从无性状态转变为性状态的过程，这对于寄生虫传播给蚊子是至关重要的。…

该研究发现，男性进行剧烈运动时燃烧的脂肪比女性更多，这一发现出乎意料。目前为止关于运动对身体影响的最大研究揭示了这一惊人的结果。太平洋西北国家实验室能源部的科学家乔舒亚·阿德金斯（Joshua Adkins）及该研究的通讯作者之一表示：“每个人都知道运动对身体有益，但没有人确切知道原因。我们不知道身体内部发生了什么导致这些差异。”根据分子物理活动转导合资公司（MoTrPAC）进行的一项研究结果，运动的益处是显著的。这项合作研究涉及来自全国超过二十个地点的100多名科学家，重点了解体育活动带来的健康益处背后的分子机制。 这项发表在《自然》杂志上的研究发现，运动对身体的广泛影响，影响了超过35,000种分子。研究中没有研究的组织没有受到运动的影响。该研究是在大鼠身上进行的，大鼠的基本生理与人类相似。一个研究小组目前正在对超过1,500名个体进行研究，利用大鼠实验的结果作为探讨运动对人类影响的起点。MoTrPAC团队分析了18种不同类型的组织以及血液，发现男性和女性中均有分子信号显示出身体活动的显著益处。这些益处包括改善肝功能、增强心肌、提升免疫系统和减轻肺部及肠道的炎症。此外，运动还被发现可以促进更健康的线粒体的生成，线粒体负责细胞中的能量生产。《自然代谢》论文重点关注了男性和女性脂肪组织的差异，即使在久坐不动的动物中也是如此。通讯作者，杜克分子生理研究所的主任克里斯托弗·纽卡德（Christopher Newgard）对运动在性别上的不同反应产生的显著差异感到惊讶。男性以燃烧脂肪获取能量，而女性则保持其脂肪质量。这是由于男性与女性大鼠在脂肪上的许多分子反应存在差异，纽卡德发现这些差异确实引人注目。 除了阿德金斯和纽卡德，《自然代谢》论文的主要作者还有来自俄克拉荷马医科研究基金会的苏·博丁（Sue…

世界上首个原型传感器在Hvidovre医院能够利用激光光和气体检测MRI扫描中的错误。这种新传感器由哥本哈根大学和Hvidovre医院的年轻研究人员开发，可以做到当前电传感器无法实现的功能。这一创新可能导致更有效、经济和高效的MRI扫描。 MRI扫描仪通常被医生和医疗专业人员用来获得人体的详细图像。它们对研究大脑、 vital organs和软组织尤其有用，因为它们提供的高质量3D图像超出了其他类型医疗成像所能提供的。 尽管MRI扫描仪十分珍贵并且对医疗专业人员至关重要，但仍然有改进的空间。…

来自都柏林三一学院的科学家的新研究揭示了在多样化人群中实现理想维生素D水平的挑战。尽管对影响维生素D水平的因素进行了广泛研究，但缺乏仍然很常见。研究人员认为他们的发现对制定个性化维生素D补充建议具有重要意义。该文章最近发表在期刊临床营养上。 公共卫生与初级护理系的研究助理、三一学院医学系的首席作者玛格丽特·M·布伦南博士提到： “我们旨在引起对居住在北纬地区的不同民族群体之间维生素D水平显著差异的关注，并为解决长期存在的维生素D缺乏公共卫生问题做出贡献。” 研究人员审查了来自英国（UK）50万参与者的数据，并计算了每个人的维生素D水平。 环境紫外线B（UVB）估计水平被可视化，UVB是负责皮肤中维生素D合成的阳光波长。…

一项由澳大利亚悉尼大学的 Binh Nguyen 和同事们在开放获取期刊《PLOS 医学》上发表的最新研究发现，在中年时期持续遵循身体活动指南与女性的健康相关生活质量之间存在关联。…

慕尼黑大学（LMU）的研究人员解密了围绕先天免疫受体Toll样受体7（TLR7）不同酶之间复杂的相互作用，该受体在保护我们身体免受病毒侵害中至关重要。Toll样受体7（TLR7）位于我们免疫系统的树突细胞中，在我们抵御病毒的天然防御中发挥着重要作用。TLR7专门识别具有病毒特征的单链DNA和RNA分子。TLR7受体通过触发炎症介质的释放来响应病毒和外来RNA。TLR7的功能失调也与自身免疫疾病有关，突显了理解和潜在控制其激活机制的必要性。Veit Hornung教授和Marleen Bérouti，以及来自慕尼黑基因中心和慕尼黑大学生物化学系的研究人员在解开这一复杂激活过程方面取得了进展。先前的研究表明，复杂的RNA分子必须被切割后，受体才能识别它们。研究人员利用多种技术深入理解这一机制。核酸酶是降解RNA的酶，在处理外来RNA以供TLR7检测中发挥着关键作用。慕尼黑大学的研究人员结合细胞生物学和冷冻电子显微镜技术，研究了单链外来RNA是如何被核酸酶处理以供TLR7识别的。他们的研究结果已发表在期刊《免疫》上。 免疫系统已经进化为依据病原体的遗传物质识别它们 在进化过程中，免疫系统发展出了一种基于遗传物质识别和应对病原体的专门机制。例如，先天免疫受体TLR7是通过病毒RNA激活的。病毒RNA是长而复杂的分子，过大而无法直接与TLR7相互作用。这就是核酸酶发挥作用的地方，核酸酶是降解RNA的酶。慕尼黑大学的研究人员结合细胞生物学和冷冻电子显微镜技术，调查了单链外来RNA是如何被核酸酶处理以供TLR7检测的。他们的研究结果已发表在期刊《免疫》上。…

这项研究于5月2日发表在《美国人类遗传学杂志》上，揭示了不同撒哈拉以南非洲各人群白血球（又称白细胞）端粒长度的巨大差异。此外，研究人员发现，白血细胞端粒长度与疟疾的流行率呈负相关，并且仅部分受遗传因素的影响。宾夕法尼亚大学的Sarah Tishkoff是该研究的共同高级作者，她表示：“我们强调了遗传和环境因素对LTL的影响，我们揭示了疟疾与撒哈拉以南非洲LTL缩短之间的潜在联系。疟疾与LTL之间的相关性似乎比其他任何已知的在大规模研究中研究的暴露或行为更为显著。”端粒是重复的DNA序列，保护染色体的末端免受损伤。LTL因人而异，非洲人通常比非非洲人有更长的LTL，但随着年龄的增长而缩短，并且可以预测与衰老相关的疾病和死亡率。LTL是一种主要遗传的性状，出生时的变异决定了其终生。然而，大多数关于LTL的研究集中在欧洲人群，这限制了我们对影响LTL的遗传和环境因素及其对端粒相关疾病影响的理解。 一个了解有限的领域是遗传、环境和进化对撒哈拉以南非洲人群LTL显著差异的影响。遗传因素是LTL变异的主要解释，但环境因素也可能发挥作用。一个可能影响LTL的环境因素是对由疟原虫（Plasmodium falciparum）引起的疟疾的暴露。最近的研究表明，疟疾感染与LTL之间存在联系，使其成为一个值得考虑的重要环境因素。 尽管有证据表明疟疾感染与端粒缩短之间存在相关性，但这些研究基于个体急性感染病例，其中参与者面临感染疟疾的风险。因此，疟疾感染与LTL之间的关系仍然是一个需要进一步探讨的领域。反复感染疟疾对白细胞端粒长度（LTL）的影响仍然不确定，尤其是在疟疾流行的地区居住的人群中。目前也不清楚在易感染疟疾的地区或病原体负担高的地区，出生时的LTL较长是否会带来选择性优势。为解决这些不确定性，Tishkoff和Rutgers大学的共同作者Abraham…

一个人在学校的时间与患阿尔茨海默病和乳腺癌的风险相关。虽然我们的基因并不决定我们的命运，但企业可能会将基因信息视为评估风险和创造利润的有用工具，正如一篇观点文章中所述。科学家们强调制定政策以解决与基因数据收集相关的伦理和政策问题的重要性。 学校可以帮助识别可能有阿尔茨海默病和乳腺癌发展风险的个体。尽管遗传因素确实在决定我们的健康方面发挥作用，但考虑使用基因数据为企业盈利的伦理和政策影响也很重要。根据《美国人类遗传学杂志》的一篇最新文章，需要制定法规来解决这些问题。家庭DNA测试已经变得流行，通过简单的唾液样本获取有关家族史和潜在健康风险的信息。这些测试还允许对胚胎进行基因风险筛查。生育诊所现在提供使用多基因评分的基因测试，这些评分是影响特定性状的基因变异的集合。虽然这些评分在预测大群体中的特征方面有效，但在个体层面上并不那么有效。 根据约翰·霍普金斯大学的经济学家及共同作者尼古拉斯·帕帕乔治的说法，人们曾相信公司不会考虑在个体水平上使用此信息，因为其实用性有限。然而，这并不完全准确。公司在运作中存在很多不确定性，即使是最小的信息也可能有价值。 研究人员使用经济模型展示，公司可能会在消费者的多基因评分中找到潜在的价值，即使它并不是完全准确的预测。这是因为这些信息仍然可能导致利润增加，并且相对便宜。例如，一家保险公司可以利用一个人的多基因评分来调整其产品，拒绝保险覆盖，或根据其认知能力下降或危险行为的风险提高保费。 一位共同通讯作者，这是一名法律学者，建议使用这些数据可能会产生意想不到的好处，从而改善整体福利。…

一些神经系统疾病可能会从光生物调节中受益，这是一种非侵入性的方法，涉及应用低强度光来刺激身体特定区域。最近的一项研究显示，将光生物调节应用于大脑-肠道轴可以帮助改善慢性压力引起的认知障碍及其后果。这项研究为未来在患者神经病症治疗中使用这一技术提供了新的可能性。一些神经系统疾病可能会从光生物调节中受益，这是一种非侵入性的方法，涉及应用低强度光来刺激身体特定区域。最近的一项研究显示，将光生物调节应用于大脑-肠道轴可以帮助改善慢性压力引起的认知障碍及其后果。这项研究为未来在患者神经病症治疗中使用这一技术提供了新的可能性。光生物调节是使用低强度光来引发身体特定区域的变化。最近在《情感障碍杂志》上的一项研究发现，将这一技术应用于大脑-肠道轴可以帮助改善慢性压力引起的认知障碍和其他症状。这项研究表明，光生物调节可以用于未来的神经疾病治疗。该研究由巴萨大学医学院及健康科学系的阿尔弗雷德·吉拉尔特教授领导，专注于实验动物模型。巴萨大学神经科学研究所（UBneuro）与巴萨大学先进疗法生产与验证中心（CREATIO）、赫罗纳大学、蒙彼利埃大学及法国REGEnLIFE公司共同参与了该研究。这项研究专注于使用低强度光来刺激肠-脑轴。光生物调节涉及使用激光或其他低强度源的光来激活生理改变的器官的活动。这项研究标志着这一方法首次用于抑郁症领域。光生物调节是刺激不同器官的过程，特别关注大脑和肠道。“该研究最突破性的方面之一是对大脑和肠道的同步协调刺激，即肠-脑轴。该领域的研究目前引起了显著的科学兴趣，并显示出对治疗神经系统疾病的巨大希望，”巴萨大学生物医学研究所（IDIBAPS）和神经退行性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED）的成员阿尔弗雷德·吉拉尔特教授解释道。 “这种新的治疗方法的中心在于重新出现的观念，即干预和操控肠道与大脑之间的交流，以解决神经和精神疾病，”吉拉尔特解释道。“光生物调节是一种非侵入性技术，患者非常耐受，并且没有与药物治疗相关的副作用。此外，这一进展在治疗医疗覆盖不清或不完整的情况下也可能具有益处，例如对药物耐受抑郁症的治疗，”专家补充道。 用于光生物调节的设备由REGEnLIFE开发，旨在构建该研究基于对阿尔茨海默病患者的先前研究，使用多个刺激源（激光、LED等）以及一个磁环以脉冲方式稳定光的发射。这是为了避免过热组织，并旨在为患者的临床应用。该研究还旨在表明，精神疾病不仅仅集中在大脑上，其他组织和器官在其发展中也起着重要作用。这对新疗法的发展具有重要意义。研究人员提到，考虑到所有这些因素，我们在未来很可能会取得非常好的结果。光生物调节影响颈部-肠道轴。到目前为止，只存在光生物调节导致变化的描述性研究。然而，当前的研究探索了分子机制，并揭示光生物调节如何通过恢复sirt1通路来逆转慢性压力的认知影响。该通路与衰老和神经元死亡、负触发的调节及肠道的多样性正常化有关。“SIRT1通路在压力和抑郁的前临床模型中发生改变，但光生物调节的确切作用机制尚不清楚，”巴萨大学UBneuro-CIBERNED的研究员以及该研究的主要作者安娜·桑乔-巴尔切尔斯解释道。“我们的研究揭示，在慢性压力下，SIRT1通路在某些大脑区域受到高度影响，而光生物调节能够恢复它。” 此外，研究表明光生物调节还可以诱导消化系统中肠道微生物组的变化。 研究表明，双重大脑-肠道刺激与单独治疗肠道相比，结果更为优越。赫罗纳大学医学院TargetsLab研究小组的哈维尔·西弗罗教授解释说，与这种治疗相关的细胞机制似乎与神经炎症过程的改善有关。观察到的微生物组变化与神经炎症的变化密切相关，例如小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生，这些是在特定神经系统细胞炎症过程中发生的。…