健康

研究人员创造了一种名为tARC-seq的新技术，揭示了影响SARS-CoV-2变异的遗传机制，并使团队能够计算SARS-CoV-2的突变率。借助tARC-seq，研究人员能够检测实验室内感染细胞中SARS-CoV-2的新突变，这与全球大流行病毒测序数据的观察相吻合。这些发现对于追踪病毒在人群中的演变可能具有重要价值。 导致COVID的SARS-CoV-2病毒具有频繁产生自身变异的令人不安的能力。虽然其他病毒也会突变，但SARS-CoV-2似乎以更高的速度突变。在大流行期间，这种病毒迅速在人群中传播，导致广泛的死亡。它的快速演变带来了重大问题，因为它不断挑战免疫系统，并减缓了更新疫苗的开发。 对驱动病毒生成新变异的遗传过程的更好理解，对控制COVID-19起着至关重要的作用。最近，贝勒医学院和其他机构的研究人员在《自然微生物学》上发表了一项研究，介绍了名为tARC-seq的新技术。这项技术揭示了影响病毒产生变异能力的遗传机制。研究团队使用tARC-seq研究SARS-CoV-2的分歧并计算其突变率。他们还在实验室感染细胞中识别了SARS-CoV-2的新突变，这与全球病毒测序数据的观察相匹配。这些发现对于追踪病毒在人群中的演变具有重要意义。 “ SARS-CoV-2将其遗传信息储存在RNA中，而不是DNA中。我们的实验室一直对RNA生物学感兴趣，因此当SARS-CoV-2出现时，我们希望研究其RNA复制过程，已知RNA病毒的这一过程容易出错，”贝勒大学分子与人类遗传学及分子病毒学和微生物学教授Christophe…

最近的一项研究表明，在症状出现后3到5天内向患者使用新冠病毒药物Paxlovid可能有助于减少SARS-CoV-2病毒的严重程度和传播。研究人员在2023年4月16日发表在《eLife》杂志的研究中详细说明了患者在最佳时间服用Paxlovid以获得最大收益。这些发现强调了扩大全球对抗病毒药物获取的重要性。使用Paxlovid的目标是降低病毒水平，减少病毒传播，并减少病毒的复发。在这个时间段内更广泛地使用Paxlovid可能是控制SARS-CoV-2病毒传播的有效方法，而不需要在未来进行广泛的限制，但仍需进一步研究以确认这一点。Paxlovid目前在某些地区用于保护高危患者，防止因新冠病毒感染而导致的重症和死亡。然而，其采纳速度较慢，部分患者在停药后经历了病毒增长的反弹。因此，需要在该领域进行更多研究。Paxlovid可以减缓患者中病毒的复制，从而为患者带来更好的结果，并减少病毒传播给他人的风险。根据香港大学公共卫生学院传染病流行病学和控制世界卫生组织合作中心的助理教授（研究）Zhanwei Du的说法，这些药物如果被更广泛使用，可能有助于控制流行病爆发。然而，为了最大化这些药物的益处，重要的是要了解最佳给药时间，并鼓励其广泛分发和使用。杜和他的团队研究了2022年1月6日至5月1日期间在香港住院的208名症状轻微至中等的新冠患者的健康记录。患者中有一半（104名）接受了Paxlovid治疗，而另一半则没有接受抗病毒治疗。 通过分析患者的病毒载量，研究人员能够创建数学模型来理解在使用和不使用Paxlovid治疗的情况下病毒的行为。他们的研究结果表明，该药物总体上减少了90%的病毒复制，但其有效性根据给药时间的不同而有所变化。 在出现症状后的三天内开始的Paxlovid治疗的患者，在停药后有17%的复发病毒增长的可能性。在此时间框架内的治疗还减少了对他人的感染能力12%。然而，在症状出现后五天才进行治疗对减少感染性效果较差。在症状开始后不到三天即开始治疗的患者，在停药后更容易经历病毒增长的反弹，同时该治疗未能减少他们感染他人的能力。我们的分析表明，最大化Paxlovid有效性的最佳治疗窗口是在症状出现后的前三天。“减少传染性和最小化病毒反弹增长的最佳时间是在症状开始后的三到五天之间，”与会的共同高级作者、美国德克萨斯大学奥斯汀分校整合生物学、统计与数据科学系的库利百年教授Lauren Ancel…

在脑中重新进入细胞周期的后有丝分裂神经元更可能经历衰老，特别是在阿尔茨海默病中，最近的一项研究揭示了这一点。这个发现可能为神经退行性变过程提供有价值的见解，而揭示这一现象的方法也可以很容易地应用于研究其他特定群体的脑细胞。 根据4月9日发表在开放获取期刊《PLOS Biology》上的一项由香港中文大学的邹凯文及其同事进行的研究，重新进入细胞周期的后有丝分裂神经元在脑中更容易经历衰老，特别是在阿尔茨海默病中。这项研究的发现可能有助于加深我们对神经退行性变过程的理解。用于发现这一发现的方法也可以很容易地应用于研究其他独特人群的脑细胞。大多数神经元是后有丝分裂的，意味着它们不再分裂。以前认为这种后有丝分裂状态是永久性的。然而，最近的研究显示，一小部分神经元重新进入细胞周期，但关于它们的功能知之甚少。通过分析细胞周期每个阶段所需的特定蛋白质，作者能够确定每个细胞核所处的周期阶段。作者利用公开数据库中的“snRNA-seq”数据收集这些信息，揭示了超过30,000个单个细胞核的活动。研究人员分析了细胞核，并根据约350个与细胞周期相关基因的表达赋分。他们发现，一小部分兴奋性神经元重新进入细胞周期，但未能成功产生子细胞。相反，这些细胞显示出与衰老相关基因表达的增加，基本上是醒来后进入衰老。 有趣的是，研究还发现阿尔茨海默病患者脑中的神经元以更高的速度重新进入细胞周期。重新进入细胞周期并衰老的神经元表现出与阿尔茨海默病风险更高相关的各种基因的更大表达。这包括直接促成淀粉样蛋白生成的基因，这是一种在阿尔茨海默病大脑中积累的粘性蛋白。同样，来自帕金森病和路易体痴呆症患者的大脑中重新进入细胞周期的神经元比例也高于健康大脑。 这种在病态大脑中增加的重新进入的神经生物学意义仍未完全理解，但这里使用的分析方法可能提供对神经元亚群的更深理解。在大脑中，这项研究揭示了神经退行性疾病中的疾病机制。邹表示：“由于这些细胞在大脑中存在稀少且分布随机，它们的分子特征和疾病特异性异质性仍不清楚。尽管未来会对相关人类样本进行实验验证，但在不同疾病和跨物种背景下应用此分析方法，为补充研究这些细胞在大脑衰老和疾病发病机制中的角色的传统组织学基础方法提供了新的机会和见解。”研究人员表示：“通过使用这一生物信息学分析管线，该领域将拥有一种新工具，以公正地分析细胞周期的重新参与和衰老神经元，并检查它们在健康和疾病大脑中的差异。”

遗传因素与农药的毒性作用相互作用的结果。该研究发表在《神经学》杂志上，为这一假说提供了证据。 研究人员分析了360名帕金森病患者和816名未患病人员的数据，所有参与者均接触过农药。他们发现某些遗传变异与高农药暴露个体的帕金森病风险增加相关，为遗传在该病发展中的潜在作用提供了见解。 该研究的发现可能对识别由于农药暴露而更易患帕金森病的个体产生影响，并有助于制定减少这种风险的预防策略。 最近发表在《NPJ帕金森病》杂志上的研究利用了大约800名在加州中央谷地区被诊断为帕金森病的个体的遗传信息。这些个体中，许多人在发展该病之前接触了10种不同的用于棉花作物的农药，至少长达十年，有些人甚至早在1974年就已接触过。研究人员分析了他们在与溶酶体功能相关的基因中不常见变异的遗传组成。人们认为，这些变异可能与帕金森病的发展相关，且这种关联可能受到环境和遗传因素组合的影响。该研究重点识别与帕金森病相关的遗传变异及其与农药暴露的潜在关系。研究人员将高农药暴露患者的变异与一般人群样本中的变异进行比较。他们发现，帕金森病更为严重且农药暴露增加的患者在特定基因中显示出变异的富集。这些遗传变异也被发现会影响蛋白质功能，表明溶酶体活动的破坏、帕金森病与农药暴露之间可能存在潜在联系。该研究的通讯作者、神经学和人类遗传学教授布伦特·福格尔博士强调了这些发现的重要性。进一步证据表明其与帕金森病的关联。这种阿尔法突触核蛋白的积累干扰正常的脑功能，并最终导致帕金森病的症状。研究还发现，农药影响其他与帕金森病发展相关的细胞过程，包括氧化压力和炎症。这些发现提供了农药可能促成帕金森病发展的潜在机制的重要见解。此外，这些结果强调了识别对农药暴露的遗传易感性的重要性，以便更好地保护易感个体免受这些化学物质的有害影响。 帕金森病的标志是病理状态。研究表明，遗传易感性可能源于与溶酶体功能相关的基因的小变更。福格尔表示，这些遗传变异在日常中可能没有太大影响，但在某些压力源下，如接触特定农药时，它们可能失效，并潜在地导致帕金森病的发展。这被称为基因-环境相互作用。研究结果基于加州大学洛杉矶分校（UCLA）健康研究人员杰夫·布朗斯坦博士和比亚特·里茨博士数十年来的广泛工作。…

玻璃体炎是一种罕见的炎性眼病，后玻璃体炎和全玻璃体炎特别预后较差，病程较长。医疗专业人员常常发现诊断和监测这种疾病具有挑战性。视网膜自发荧光（FAF）是一种快速且无创的成像技术，可以对此提供帮助。研究人员的回顾讨论了FAF如何在后玻璃体炎和全玻璃体炎的诊断和监测中提供帮助。 医疗专业人员常常在诊断和监测患者方面遇到困难。视网膜自发荧光（FAF）是一种快速且无创的成像方法，可以对此提供帮助。来自波恩大学医院、波恩大学，以及来自柏林、明斯特和曼海姆的专家组成的研究团队，共同撰写了一篇有关使用FAF诊断和监测后玻璃体炎和全玻璃体炎的综述。他们的发现已发表在期刊生物分子上。 玻璃体炎是眼睛脉络膜的不常见炎症，该脉络膜位于视网膜与巩膜之间。"根据受炎症影响的解剖结构的不同，分为前、间、中和全玻璃体炎。波恩大学医院眼科的马克西米连·温特格斯特博士表示，由于各种各样且有时非常罕见的亚型，后玻璃体炎和全玻璃体炎的确切诊断可能很困难。来自波恩、柏林、明斯特和曼海姆的研究人员进行了回顾，展示了视网膜自发荧光（FAF）成像如何支持某些类型后玻璃体炎的诊断和监测。FAF提供了重要信息。炎症活动的指标 视网膜自发荧光是一种用于成像眼睛底部的无创技艺。据温特格斯特说，该方法涉及用特定波长的光刺激眼组织中的荧光基团，使其发出光。通过分析这些荧光基团的分布、光信号的强度以及由此产生的光模式，可以获得有关潜在玻璃体炎的宝贵信息。这在诊断不确定的情况下尤其有帮助。此外，自发荧光信号还可以指示某些类型玻璃体炎当前的炎症水平。UKB的玻璃体炎诊所主任马提亚斯·毛施茨博士解释说，视网膜中亮度较高的区域可能表明存在活跃的炎症，而较暗的区域则可能表示炎症处于静止状态。 波长的影响…

诊断罕见的孟德尔疾病对于拥有多年经验的遗传学家来说可能是一个相当大的挑战。为了简化这一过程，贝勒医学院的一个团队转向了人工智能。他们创建了AI-MARRVEL（AIM），这是一个旨在帮助优先考虑孟德尔疾病潜在致病变异的机器学习系统。目标是帮助优先考虑孟德尔疾病的潜在致病变异。该研究今天在NEJM AI上发布。贝勒遗传学临床诊断实验室的研究人员发现，AIM模块可以在不需要基因临床知识的情况下进行预测，这可以帮助揭示新的疾病机制。“罕见遗传疾病的诊断率仅约为30%，而且从症状出现到诊断平均需要六年时间。迫切需要新的方法来加快和提高诊断的准确性，”共同作者刘鹏飞博士说，他是分子与人类遗传学的副教授，同时也是贝勒遗传学的副临床主任。他表示，AIM是使用MARRVEL数据库进行训练的，该数据库是已知变异和遗传分析的公共数据库。MARRVEL数据库由贝勒团队开发，包含来自数千个已诊断病例的350多万种变异。研究人员将患者的外显子序列数据和症状输入AIM，AIM随后提供最可能导致罕见疾病的基因候选者的排名。最近的基准论文使用其他算法对来自三组的模型进行测试：贝勒遗传学、国家卫生研究院资助的未诊断疾病网络（UDN）和解码发育障碍（DDD）项目。AIM在这些真实世界数据集中一贯将已诊断基因排名为首选候选者，其案例数量是所有其他基准方法的两倍。 “我们训练AIM模仿人类的决策过程，而机器可以更快、更高效且成本更低地做到这一点。这种方法有效地使准确诊断的速度翻了一番，”共同作者、贝勒儿科和神经学副教授兼德克萨斯儿童医院简·丹·邓肯神经研究所（NRI）研究员刘展东博士说。 AIM还为那些多年未解决的罕见疾病案例提供了新的希望。每年都有数百种新的致病变异被报道，这些变异可能对解决这些未解决的案例至关重要。然而，由于案件数量庞大，确定哪些案件需要重新分析是一个挑战。研究人员在UDN和DDD案例的数据集上测试了AIM的临床外显子重新分析，并发现它能够正确识别。AIM能够识别57%的可诊断病例。根据刘展东的说法，通过使用AIM精准找到潜在可解决的病例，并将这些病例推送进行人工审查，可以使重新分析过程更加高效。相信这个工具能够发现大量先前被认为无法诊断的病例。 此外，研究人员测试了AIM发现与疾病没有关联的新基因候选者的能力。在两个UDN案例中，AIM准确预测了两个新报告的疾病基因作为首选候选者。这标志着该领域的重大进展。贝勒研究人员正在使用人工智能帮助通过将遗传诊断缩小到几个基因来诊断罕见疾病。根据胡戈·贝伦博士的说法，这种方法有可能揭示先前未知的疾病。结合人工智能技术、认证临床实验室主任的专业知识、高度策划的数据集和可扩展的自动化，正在通过为各种患者群体提供全面的遗传见解产生重大影响，包括最脆弱的群体。根据文章的高级作者、贝勒医学院分子与人类遗传学副教授及贝勒遗传学临床基因组学副总裁夏凡博士的说法，新的诊断智能AIM在识别来自贝勒遗传学队列的真实世界训练数据中的遗传疾病方面表现出优越的准确性。贝勒遗传学的目标是继续开发该技术，以改善临床实践。文章的其他作者包括毛东雪、刘超忠、王林华、拉米·阿尔·奥兰、科尔·迪塞罗斯、萨西德哈·帕苏普雷提、金善永、鲁西安·李、吉尔·A·罗森菲尔德、孟丽燕、林赛·C·巴雷奇、M·迈克尔·王格勒、山田慎也、迈克尔·圣安娜、维克多·佩雷斯、普里扬克·舒克拉、克里斯汀·恩格、布伦丹·李和博·袁与贝勒医学院、德克萨斯儿童医院简·丹·邓肯神经研究所、阿尔侯赛因理工大学、贝勒遗传学以及贝勒人类基因组测序中心有联系。该项工作得到了张·扎克伯格倡议和国家神经疾病与中风研究所（3U2CNS132415）的支持。

西奈山研究人员已完成初步研究，利用单细胞分析确定消化系统中称为肛周瘘的异常通道的各种病理生理机制，这是克罗恩病的一种常见并发症。研究表明，这一并发症在非裔美国人群体中更为普遍且更为严重。这些数据已于4月24日发表在《医学》杂志上。克罗恩病是一种炎症性肠病，导致胃肠道任何部位的慢性炎症。胃肠道 (GI) 影响着美国超过 50 万人。肛周瘘是肛管和肛周皮肤之间的异常连接，是克罗恩病的一种常见并发症。这些瘘管常常导致痛苦的脓肿，严重影响患者的生活质量。…

研究人员发现超过300个肝脏基因受昼夜节律的调控。这种节律可以影响药物的可用性以及身体代谢药物的有效性。麻省理工学院（MIT）的一项最新研究表明，在一天中的不同时间给药可能会极大地影响肝脏中的药物代谢。 研究人员利用从人类供体细胞培养的微型实验室肝脏，观察到许多负责药物代谢的基因受到昼夜节律的调节。这些变化可以影响药物的可用性以及身体分解药物的效率。药物在体内代谢的过程可以细分，发现酶如扑热息痛（泰诺）在一天中特定时间更为丰富。研究发现超过300个在昼夜节律上运作的肝脏基因，其中许多与药物代谢以及炎症等其他功能有关。通过分析这些节律，研究人员能够改善现有药物的剂量安排。桑吉塔·巴提亚（Sangeeta Bhatia），约翰与多罗的教授，建议这种方法可以用来优化已批准药物的疗效并最小化其毒性。今天发表在《科学进展》上的新研究作者是巴提亚。她是麻省理工学院科赫综合癌症研究所和医学工程与科学研究所（IMES）的成员。研究还发现，肝脏在昼夜周期的特定时刻更容易受到诸如疟疾等感染的影响，此时产生的炎症蛋白较少。IMES的研究科学家桑德拉·马奇（Sandra March）是该论文的主要作者。MIT的健康科学与技术及电气工程与计算机科学的西尔斯·威尔逊教授发现代谢周期发挥了重要作用。 据认为，大约50％的人类基因运作于昼夜节律之上，其中大量基因在肝脏中活跃。然而，由于小鼠与人类基因之间的差异，研究昼夜节律对肝脏功能的影响一直具有挑战性，这使得无法使用小鼠模型进行研究。…

支持儿童癌症幸存者中遗传风险变异与2型糖尿病之间关系的研究。研究还发现，接触烷基化剂可以进一步增加发展糖尿病的风险。这项研究突显了在评估个体2型糖尿病的遗传风险时，考虑个人血统的重要性，特别是在非欧洲血统的人群中。通过了解血统如何影响遗传风险变异的影响，医疗提供者可以更好地为儿童癌症幸存者量身定制糖尿病预防和管理策略。《临床肿瘤学杂志》发布了一项发现，揭示了与所有幸存者糖尿病风险相关的以前未知的遗传变异。研究还揭示了普通人群中2型糖尿病的遗传风险评分与幸存者糖尿病风险之间的关联。此外，研究结果提供了关于不同血统个体风险差异的新见解。 该研究基于圣犹达终生队列研究（St. Jude LIFE），这是对儿童时期接受癌症治疗的个体进行的长期跟踪研究。这个队列使研究人员能够识别出四个与幸存者糖尿病风险相关的未知遗传变异。“我们识别出以前未知的遗传变异，在非洲血统的人群中比在欧洲血统的人更为常见，”研究人员解释道。研究人员还发现，从多样的血统数据集中得出的多基因风险评分在评估欧洲和非洲血统个体的糖尿病风险方面，比从欧洲血统的一般人群得出的评分更有效。此外，他们指出，所有与糖尿病相关的遗传风险都因儿童时期接触烷基化剂（一种化疗药物）而加剧。“我们的发现显示，幸存者携带提高2型糖尿病风险的DNA变异，”研究合著者表示。研究的高级作者、圣犹达流行病学与癌症控制系的Yadav Sapkota博士表示：“对于接触烷基化剂的幸存者，某些遗传变异与其血统基础上不同的风险水平相关。这可能有助于解释幸存者中2型糖尿病负担不平等的部分原因。”…

趋化因子是一种信号蛋白，协调免疫细胞之间的通信，以抵抗病原体和肿瘤。为了了解这一复杂网络，创建了各种技术来识别产生趋化因子的细胞。然而，确定哪些细胞对这些趋化因子作出反应一直很具挑战性。现在，研究人员创造了一组新的基因工程小鼠，可以同时识别产生趋化因子的细胞和对其作出反应的细胞。为了识别产生趋化因子的细胞，开发了不同的方法。但直到现在，仍难以弄清楚哪些细胞响应这些趋化因子。波恩大学医院（UKB）和波恩大学的科学家们设计了一组新的基因工程小鼠，可以同时识别趋化因子的产生者和传感器。利用趋化因子Ccl3作为“原理证明”，他们发现其在针对病毒的免疫防御中的作用并非之前所认为的那样。他们的研究结果已发表在《实验医学杂志》上。 我们身体对感染的反应受到趋化因子的重大影响。为了更好地理解这些信号蛋白如何控制免疫细胞，一组来自波恩的研究人员研究了趋化因子Ccl3。他们使用一种名为Ccl3-EASER小鼠的新技术，研究其在协调免疫系统对巨细胞病毒（CMV）感染反应中的作用，这种感染可能会在免疫系统虚弱的人中引起严重疾病。“之前，人们认为特定的巨噬细胞，这些细胞作为免疫系统的一部分存在于所有器官中，会产生Ccl3以吸引抗病毒免疫细胞，”共同资深作者教授[插入姓名]解释道。 克里斯蒂安·库尔茨是UKB分子医学与实验免疫学研究所（IMMEI）所长，同时也是波恩大学跨学科研究领域3（TRA 3）“生命与健康”的成员以及免疫感知^2 卓越组的成员。…

哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院的一项最新研究表明，来自医疗保险的警告信可以有效减少对一种强效但危险的抗精神病药物的开处方。研究人员使用医疗保险数据，观察到老年痴呆患者的开处方显著且持久地减少，并且对患者健康没有任何负面影响。 最近的一项研究显示，简单且便宜的信件干预可以有效减少向老年痴呆患者开抗精神病药物。该研究发表在《JAMA Network Open》上，结果表明，这种干预导致开处方显著且持久地减少，并且对患者健康没有任何负面影响。哥伦比亚梅尔曼学院健康政策与管理助理教授亚当·萨卡尼（Adam Sacarny）与来自伦敦经济学院、哈佛大学T.H.…

术后心律失常的风险 reportedly 很高。在一项最新的研究中，来自日本的研究人员测试了一种新方法，涉及将从人类干细胞培养的“心脏球体”直接注射到受损的心室中。在灵长类模型中观察到的非常令人鼓舞的结果展示了这种方法的潜力。 心血管疾病仍然是全球主要的死亡原因，尤其是在发达国家。心脏病发作，也称为心肌梗死，正在增加，每年导致大量死亡。 心脏病发作通常是由于冠状动脉阻塞，导致心肌的血流减少。这种缺乏血流可能对心脏组织造成损害，并导致包括心律失常在内的各种并发症。…