健康

研究人员创造了一种名为tARC-seq的新技术，揭示了影响SARS-CoV-2变异的遗传机制，并使团队能够计算SARS-CoV-2的突变率。借助tARC-seq，研究人员能够检测实验室内感染细胞中SARS-CoV-2的新突变，这与全球大流行病毒测序数据的观察相吻合。这些发现对于追踪病毒在人群中的演变可能具有重要价值。 导致COVID的SARS-CoV-2病毒具有频繁产生自身变异的令人不安的能力。虽然其他病毒也会突变，但SARS-CoV-2似乎以更高的速度突变。在大流行期间，这种病毒迅速在人群中传播，导致广泛的死亡。它的快速演变带来了重大问题，因为它不断挑战免疫系统，并减缓了更新疫苗的开发。 对驱动病毒生成新变异的遗传过程的更好理解，对控制COVID-19起着至关重要的作用。最近，贝勒医学院和其他机构的研究人员在《自然微生物学》上发表了一项研究，介绍了名为tARC-seq的新技术。这项技术揭示了影响病毒产生变异能力的遗传机制。研究团队使用tARC-seq研究SARS-CoV-2的分歧并计算其突变率。他们还在实验室感染细胞中识别了SARS-CoV-2的新突变，这与全球病毒测序数据的观察相匹配。这些发现对于追踪病毒在人群中的演变具有重要意义。 “ SARS-CoV-2将其遗传信息储存在RNA中，而不是DNA中。我们的实验室一直对RNA生物学感兴趣，因此当SARS-CoV-2出现时，我们希望研究其RNA复制过程，已知RNA病毒的这一过程容易出错，”贝勒大学分子与人类遗传学及分子病毒学和微生物学教授Christophe…

最近的一项研究表明，在症状出现后3到5天内向患者使用新冠病毒药物Paxlovid可能有助于减少SARS-CoV-2病毒的严重程度和传播。研究人员在2023年4月16日发表在《eLife》杂志的研究中详细说明了患者在最佳时间服用Paxlovid以获得最大收益。这些发现强调了扩大全球对抗病毒药物获取的重要性。使用Paxlovid的目标是降低病毒水平，减少病毒传播，并减少病毒的复发。在这个时间段内更广泛地使用Paxlovid可能是控制SARS-CoV-2病毒传播的有效方法，而不需要在未来进行广泛的限制，但仍需进一步研究以确认这一点。Paxlovid目前在某些地区用于保护高危患者，防止因新冠病毒感染而导致的重症和死亡。然而，其采纳速度较慢，部分患者在停药后经历了病毒增长的反弹。因此，需要在该领域进行更多研究。Paxlovid可以减缓患者中病毒的复制，从而为患者带来更好的结果，并减少病毒传播给他人的风险。根据香港大学公共卫生学院传染病流行病学和控制世界卫生组织合作中心的助理教授（研究）Zhanwei Du的说法，这些药物如果被更广泛使用，可能有助于控制流行病爆发。然而，为了最大化这些药物的益处，重要的是要了解最佳给药时间，并鼓励其广泛分发和使用。杜和他的团队研究了2022年1月6日至5月1日期间在香港住院的208名症状轻微至中等的新冠患者的健康记录。患者中有一半（104名）接受了Paxlovid治疗，而另一半则没有接受抗病毒治疗。 通过分析患者的病毒载量，研究人员能够创建数学模型来理解在使用和不使用Paxlovid治疗的情况下病毒的行为。他们的研究结果表明，该药物总体上减少了90%的病毒复制，但其有效性根据给药时间的不同而有所变化。 在出现症状后的三天内开始的Paxlovid治疗的患者，在停药后有17%的复发病毒增长的可能性。在此时间框架内的治疗还减少了对他人的感染能力12%。然而，在症状出现后五天才进行治疗对减少感染性效果较差。在症状开始后不到三天即开始治疗的患者，在停药后更容易经历病毒增长的反弹，同时该治疗未能减少他们感染他人的能力。我们的分析表明，最大化Paxlovid有效性的最佳治疗窗口是在症状出现后的前三天。“减少传染性和最小化病毒反弹增长的最佳时间是在症状开始后的三到五天之间，”与会的共同高级作者、美国德克萨斯大学奥斯汀分校整合生物学、统计与数据科学系的库利百年教授Lauren Ancel…

在脑中重新进入细胞周期的后有丝分裂神经元更可能经历衰老，特别是在阿尔茨海默病中，最近的一项研究揭示了这一点。这个发现可能为神经退行性变过程提供有价值的见解，而揭示这一现象的方法也可以很容易地应用于研究其他特定群体的脑细胞。 根据4月9日发表在开放获取期刊《PLOS Biology》上的一项由香港中文大学的邹凯文及其同事进行的研究，重新进入细胞周期的后有丝分裂神经元在脑中更容易经历衰老，特别是在阿尔茨海默病中。这项研究的发现可能有助于加深我们对神经退行性变过程的理解。用于发现这一发现的方法也可以很容易地应用于研究其他独特人群的脑细胞。大多数神经元是后有丝分裂的，意味着它们不再分裂。以前认为这种后有丝分裂状态是永久性的。然而，最近的研究显示，一小部分神经元重新进入细胞周期，但关于它们的功能知之甚少。通过分析细胞周期每个阶段所需的特定蛋白质，作者能够确定每个细胞核所处的周期阶段。作者利用公开数据库中的“snRNA-seq”数据收集这些信息，揭示了超过30,000个单个细胞核的活动。研究人员分析了细胞核，并根据约350个与细胞周期相关基因的表达赋分。他们发现，一小部分兴奋性神经元重新进入细胞周期，但未能成功产生子细胞。相反，这些细胞显示出与衰老相关基因表达的增加，基本上是醒来后进入衰老。 有趣的是，研究还发现阿尔茨海默病患者脑中的神经元以更高的速度重新进入细胞周期。重新进入细胞周期并衰老的神经元表现出与阿尔茨海默病风险更高相关的各种基因的更大表达。这包括直接促成淀粉样蛋白生成的基因，这是一种在阿尔茨海默病大脑中积累的粘性蛋白。同样，来自帕金森病和路易体痴呆症患者的大脑中重新进入细胞周期的神经元比例也高于健康大脑。 这种在病态大脑中增加的重新进入的神经生物学意义仍未完全理解，但这里使用的分析方法可能提供对神经元亚群的更深理解。在大脑中，这项研究揭示了神经退行性疾病中的疾病机制。邹表示：“由于这些细胞在大脑中存在稀少且分布随机，它们的分子特征和疾病特异性异质性仍不清楚。尽管未来会对相关人类样本进行实验验证，但在不同疾病和跨物种背景下应用此分析方法，为补充研究这些细胞在大脑衰老和疾病发病机制中的角色的传统组织学基础方法提供了新的机会和见解。”研究人员表示：“通过使用这一生物信息学分析管线，该领域将拥有一种新工具，以公正地分析细胞周期的重新参与和衰老神经元，并检查它们在健康和疾病大脑中的差异。”

美因茨大学约翰内斯·古腾堡大学（JGU）的研究团队发现了一种导致阿尔茨海默病患者线粒体功能障碍的机制，最终减少了供给大脑的能量。据JGU药物和生物医学科学研究所的克里斯蒂娜·弗里德兰教授介绍，这一结果是由于一种以前未被记录的RNA修饰。线粒体在能量的产生中至关重要。它们对维持大脑的正常功能至关重要。研究人员发现，在阿尔茨海默病中，脑细胞的线粒体经历了功能失调。这导致能量生产减少和氧化压力增加。功能失调的线粒体也无法正确调节钙水平，而钙对细胞的正常功能至关重要。这项研究为阿尔茨海默病的潜在机制提供了宝贵的见解，并可能在未来导致新的治疗策略。身体，尤其是大脑，依赖于能量的提供，95%的大脑能量来自线粒体中的葡萄糖代谢。众所周知，阿尔茨海默病与大脑中葡萄糖代谢受损有关，这由老化和淀粉样β的积累造成的功能失调的线粒体引起。 腺苷三磷酸（ATP）作为能量来源的形成发生在内线粒体膜，通过一系列称为呼吸链的反应进行，涉及超过一千种不同的蛋白质。存在从细胞核转移到线粒体的蛋白质，以及线粒体自身产生的蛋白质。根据克里斯蒂娜·弗里德兰教授的说法，ND5是呼吸链复合体I的一部分。NADH向复合体I提供电子，然后将其转移到泛醇，生成泛醇。在这个过程中，四种蛋白质从基质转移到膜间隙。ND5在这个过程中发挥着至关重要的作用，而该亚基的线粒体基因突变可能导致严重的线粒体疾病，例如Leigh综合症。 研究表明，负责产生与Leigh综合症相关蛋白质的mRNA中可以发生甲基化。mRNA对于在体细胞内携带遗传信息并将其翻译成蛋白质至关重要。甲基化改变了mRNA的化学结构，干扰了其与tRNA的相互作用，最终影响合成过程。这导致重要蛋白质如ND5亚基的形成减少，ND5亚基在呼吸链复合体I中发挥着关键作用，正如弗里德兰所解释的那样。 TRMT10C酶导致甲基化，从而抑制ND5的合成。美因茨大学药物和生物医学科学研究所进行了一项研究，该研究揭示了TRMT10C酶负责这种甲基化及随后的ND5抑制。研究人员观察到在细胞模型和阿尔茨海默病患者的大脑中ND5蛋白的产生减少。研究结果发表在《分子精神病学》杂志上，作者强调了TRMT10C在诱导m1A甲基化中的作用。ND5 mRNA的甲基化导致线粒体功能失调。这项研究表明，这种新发现的机制可能在Aβ诱导的线粒体功能障碍中发挥作用。这项研究得到了协作研究中心/跨区域319“RMaP：RNA修饰和加工”的资助支持。

来自弗朗西斯·克里克研究所、美国国家卫生研究院（NIH）国家癌症研究所（NCI）和丹麦奥尔堡大学的研究人员发现，维生素D促进小鼠体内特定类型肠道细菌的生长，从而提高抗癌免疫力。这一发现发表在《科学》杂志上，结果显示，食用富含维生素D饮食的小鼠在实验性移植癌症方面表现出增强的免疫抵抗力。研究还观察到，当使用基因编辑去除与血液中的维生素D结合并使其远离组织的蛋白质时，免疫治疗反应得到改善。此外，研究发现维生素D作用于肠道的上皮细胞，导致名为Bacteroides fragilis的细菌数量增加。这种微生物使小鼠对癌症具有更好的免疫力，因为移植的肿瘤生长得没有那么快。然而，研究人员仍不确定其具体机制。为了测试仅靠细菌是否能够提供更好的癌症免疫力，研究人员给正常饮食的小鼠喂食Bacteroides fragilis。当小鼠食用富含维生素D的饮食时，其抵抗肿瘤生长的能力有所改善，但在维生素D缺乏饮食下则没有。早期研究表明维生素D缺乏与人类癌症风险之间存在关联，但证据并不确凿。为了进一步研究，研究人员分析了150万人在丹麦的数据，显示出维生素D水平低与癌症风险高之间的相关性。对癌症患者群体的另一项分析也表明，维生素D水平较高的个体更有可能对基于免疫的癌症治疗产生良好反应。虽然Bacteroides fragilis在人的微生物组中存在，但仍需进一步研究以确定维生素D是否可以通过类似的方式增强对癌症的免疫抵抗力。克里克免疫生物学实验室负责人、资深作者Caetano Reis…

一组研究人员发现，肝脏常驻巨噬细胞在保护身体免受肠道细菌和通过门静脉进入体内的其他物质方面发挥着至关重要的作用，尤其是在肠道屏障受到损害时。这些被称为“哨兵巨噬细胞”的巨噬细胞被一种名为异阿洛胆酸的物质激活。这一发现表明，通过增强这些巨噬细胞的功能以减少炎症并改善治疗效果，或许有可能开发用于慢性肝脏炎症性疾病（如与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（MASH））的治疗方法。 大阪大学研究人员发现，肝脏常驻巨噬细胞在抵御通过门静脉进入体内的肠道细菌和相关物质方面发挥着关键作用，尤其是在肠道屏障受到损害时。这些巨噬细胞被称为“哨兵巨噬细胞”，由异阿洛胆酸激活。这一发现有潜力推动预防和治疗慢性炎症性肝脏疾病的策略的发展，如与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎（MASH），通过增强这些巨噬细胞的功能以减少炎症并提高治疗效果。 肝脏和肠道之间是直接相连的。门静脉将肠道与肝脏连接，使营养物质能够直接从肠道运输到肝脏。肠道中含有大量肠道细菌，这些细菌有时会与其相关物质一起通过门静脉进入肝脏。当肠道屏障减弱时（例如，在溃疡性结肠炎或肠漏综合症等病症中），大量肠道细菌和相关物质会到达肝脏，进而可能引发问题。通常，肝脏的免疫系统能够抵御这些入侵的肠道细菌和相关物质，并防止炎症，但其确切机制尚未完全了解。研究背后的机制并不十分清楚。借助先进技术，如肝脏的体内成像和在维持组织位置信息的同时分析个体细胞的基因表达，以大阪大学医学院的宫本裕博士和石井升博士为首的研究团队发现，肝脏入口附近特定的常驻巨噬细胞能够保护肝脏免受肠道细菌和相关物质的侵害。其发现如图1所示。作为研究的主要作者之一，宫本博士表示：“我们的技术表明，这些‘哨兵巨噬细胞’在保护肝脏中发挥着关键作用。”肝脏可能因肠道细菌和相关物质的存在而发生炎症。研究还发现，一种由某些肠道细菌产生的胆汁酸——异阿洛胆酸（isoallo-LCA）负责激活这些哨兵巨噬细胞。由于现代生活方式，例如压力、高脂饮食和缺乏运动，导致肠漏等情况日益普遍，引发了人们对包括肝脏在内的各种器官的炎症的担忧。与肠漏相关的代谢功能障碍相关脂肪肝炎（MASH）因其日益增加的发病率及所面临的挑战而特别令人关注。该研究重点探讨了肝脏哨兵巨噬细胞如何保护肝脏免受肠道共生侵入者的攻击，以及增强其功能如何能够推动针对慢性肝脏炎症性疾病（如MASH）的新的预防和治疗策略的发展。

根据埃克塞特大学的新研究，自然环境中的体育活动每年在英格兰预防近13,000例非传染性疾病，并节省超过1亿英镑的治疗费用。根据世界卫生组织（WHO）的说法，最常见的非传染性疾病如心脏病、中风、癌症、糖尿病和慢性肺病，可以通过自然环境中的体育活动来预防。非传染性疾病或慢性病占全球死亡人数的74%。这些疾病并不是人传人传播的，且大部分国家的死亡人数正在增加。 身体不活动与多种非传染性疾病相关，如心血管疾病、2型糖尿病、癌症和心理健康问题。根据世卫组织2022年发布的全球体育活动现状报告，如果体育活动水平保持不变，预计在2020年至2030年间，全球将新增5亿例这些疾病的病例，导致每年超过210亿英镑的治疗费用。 一项新研究发现，在海滩、海岸线、乡村和城市公园等地方进行休闲体育活动可以帮助预防重大健康问题。埃克塞特大学利用对英格兰人口的调查数据进行该研究，以估算基于自然的休闲体育活动对预防严重抑郁症、2型糖尿病、心脏病、中风、结肠癌和乳腺癌等疾病的影响。领导该研究的詹姆斯·格雷利博士在《国际环境》杂志上分享了研究结果。来自埃克塞特大学医学院的艾利尔表示，这一评估可能是首次在国家层面上进行的。研究团队认为，在预防疾病方面，他们可能低估了基于自然的体育活动的实际价值。虽然该研究专注于六种最常见的非传染性疾病，但还有其他不太常见的疾病也可以通过体育活动来预防，如不同类型的癌症和心理疾病。值得注意的是，提供的估算表示年度成本。考虑到慢性疾病可能对个人产生多年的影响，因此在防止这些疾病方面，体育活动的总体价值可能更大。 提高人群中的体育活动水平是全球公共卫生组织的关键战略目标。根据世卫组织的说法，18至64岁的成年人每周应进行至少150至300分钟的中等强度有氧体育活动（或至少75至150分钟的高强度有氧体育活动），以维持良好健康。然而，全球范围内，27.5%的成年人未能达到这些建议。 2019年，英格兰的2200万名年龄在16岁或以上的成年人每周至少访问一次自然环境。根据埃克塞特的研究人员，参与基于自然的体育活动显著减少了非传染性疾病。他们估计，这种类型的活动预防了12,763例疾病，产生了每年1亿870万英镑的医疗保健节省。…

遗传因素与农药的毒性作用相互作用的结果。该研究发表在《神经学》杂志上，为这一假说提供了证据。 研究人员分析了360名帕金森病患者和816名未患病人员的数据，所有参与者均接触过农药。他们发现某些遗传变异与高农药暴露个体的帕金森病风险增加相关，为遗传在该病发展中的潜在作用提供了见解。 该研究的发现可能对识别由于农药暴露而更易患帕金森病的个体产生影响，并有助于制定减少这种风险的预防策略。 最近发表在《NPJ帕金森病》杂志上的研究利用了大约800名在加州中央谷地区被诊断为帕金森病的个体的遗传信息。这些个体中，许多人在发展该病之前接触了10种不同的用于棉花作物的农药，至少长达十年，有些人甚至早在1974年就已接触过。研究人员分析了他们在与溶酶体功能相关的基因中不常见变异的遗传组成。人们认为，这些变异可能与帕金森病的发展相关，且这种关联可能受到环境和遗传因素组合的影响。该研究重点识别与帕金森病相关的遗传变异及其与农药暴露的潜在关系。研究人员将高农药暴露患者的变异与一般人群样本中的变异进行比较。他们发现，帕金森病更为严重且农药暴露增加的患者在特定基因中显示出变异的富集。这些遗传变异也被发现会影响蛋白质功能，表明溶酶体活动的破坏、帕金森病与农药暴露之间可能存在潜在联系。该研究的通讯作者、神经学和人类遗传学教授布伦特·福格尔博士强调了这些发现的重要性。进一步证据表明其与帕金森病的关联。这种阿尔法突触核蛋白的积累干扰正常的脑功能，并最终导致帕金森病的症状。研究还发现，农药影响其他与帕金森病发展相关的细胞过程，包括氧化压力和炎症。这些发现提供了农药可能促成帕金森病发展的潜在机制的重要见解。此外，这些结果强调了识别对农药暴露的遗传易感性的重要性，以便更好地保护易感个体免受这些化学物质的有害影响。 帕金森病的标志是病理状态。研究表明，遗传易感性可能源于与溶酶体功能相关的基因的小变更。福格尔表示，这些遗传变异在日常中可能没有太大影响，但在某些压力源下，如接触特定农药时，它们可能失效，并潜在地导致帕金森病的发展。这被称为基因-环境相互作用。研究结果基于加州大学洛杉矶分校（UCLA）健康研究人员杰夫·布朗斯坦博士和比亚特·里茨博士数十年来的广泛工作。…

玻璃体炎是一种罕见的炎性眼病，后玻璃体炎和全玻璃体炎特别预后较差，病程较长。医疗专业人员常常发现诊断和监测这种疾病具有挑战性。视网膜自发荧光（FAF）是一种快速且无创的成像技术，可以对此提供帮助。研究人员的回顾讨论了FAF如何在后玻璃体炎和全玻璃体炎的诊断和监测中提供帮助。 医疗专业人员常常在诊断和监测患者方面遇到困难。视网膜自发荧光（FAF）是一种快速且无创的成像方法，可以对此提供帮助。来自波恩大学医院、波恩大学，以及来自柏林、明斯特和曼海姆的专家组成的研究团队，共同撰写了一篇有关使用FAF诊断和监测后玻璃体炎和全玻璃体炎的综述。他们的发现已发表在期刊生物分子上。 玻璃体炎是眼睛脉络膜的不常见炎症，该脉络膜位于视网膜与巩膜之间。"根据受炎症影响的解剖结构的不同，分为前、间、中和全玻璃体炎。波恩大学医院眼科的马克西米连·温特格斯特博士表示，由于各种各样且有时非常罕见的亚型，后玻璃体炎和全玻璃体炎的确切诊断可能很困难。来自波恩、柏林、明斯特和曼海姆的研究人员进行了回顾，展示了视网膜自发荧光（FAF）成像如何支持某些类型后玻璃体炎的诊断和监测。FAF提供了重要信息。炎症活动的指标 视网膜自发荧光是一种用于成像眼睛底部的无创技艺。据温特格斯特说，该方法涉及用特定波长的光刺激眼组织中的荧光基团，使其发出光。通过分析这些荧光基团的分布、光信号的强度以及由此产生的光模式，可以获得有关潜在玻璃体炎的宝贵信息。这在诊断不确定的情况下尤其有帮助。此外，自发荧光信号还可以指示某些类型玻璃体炎当前的炎症水平。UKB的玻璃体炎诊所主任马提亚斯·毛施茨博士解释说，视网膜中亮度较高的区域可能表明存在活跃的炎症，而较暗的区域则可能表示炎症处于静止状态。 波长的影响…

诊断罕见的孟德尔疾病对于拥有多年经验的遗传学家来说可能是一个相当大的挑战。为了简化这一过程，贝勒医学院的一个团队转向了人工智能。他们创建了AI-MARRVEL（AIM），这是一个旨在帮助优先考虑孟德尔疾病潜在致病变异的机器学习系统。目标是帮助优先考虑孟德尔疾病的潜在致病变异。该研究今天在NEJM AI上发布。贝勒遗传学临床诊断实验室的研究人员发现，AIM模块可以在不需要基因临床知识的情况下进行预测，这可以帮助揭示新的疾病机制。“罕见遗传疾病的诊断率仅约为30%，而且从症状出现到诊断平均需要六年时间。迫切需要新的方法来加快和提高诊断的准确性，”共同作者刘鹏飞博士说，他是分子与人类遗传学的副教授，同时也是贝勒遗传学的副临床主任。他表示，AIM是使用MARRVEL数据库进行训练的，该数据库是已知变异和遗传分析的公共数据库。MARRVEL数据库由贝勒团队开发，包含来自数千个已诊断病例的350多万种变异。研究人员将患者的外显子序列数据和症状输入AIM，AIM随后提供最可能导致罕见疾病的基因候选者的排名。最近的基准论文使用其他算法对来自三组的模型进行测试：贝勒遗传学、国家卫生研究院资助的未诊断疾病网络（UDN）和解码发育障碍（DDD）项目。AIM在这些真实世界数据集中一贯将已诊断基因排名为首选候选者，其案例数量是所有其他基准方法的两倍。 “我们训练AIM模仿人类的决策过程，而机器可以更快、更高效且成本更低地做到这一点。这种方法有效地使准确诊断的速度翻了一番，”共同作者、贝勒儿科和神经学副教授兼德克萨斯儿童医院简·丹·邓肯神经研究所（NRI）研究员刘展东博士说。 AIM还为那些多年未解决的罕见疾病案例提供了新的希望。每年都有数百种新的致病变异被报道，这些变异可能对解决这些未解决的案例至关重要。然而，由于案件数量庞大，确定哪些案件需要重新分析是一个挑战。研究人员在UDN和DDD案例的数据集上测试了AIM的临床外显子重新分析，并发现它能够正确识别。AIM能够识别57%的可诊断病例。根据刘展东的说法，通过使用AIM精准找到潜在可解决的病例，并将这些病例推送进行人工审查，可以使重新分析过程更加高效。相信这个工具能够发现大量先前被认为无法诊断的病例。 此外，研究人员测试了AIM发现与疾病没有关联的新基因候选者的能力。在两个UDN案例中，AIM准确预测了两个新报告的疾病基因作为首选候选者。这标志着该领域的重大进展。贝勒研究人员正在使用人工智能帮助通过将遗传诊断缩小到几个基因来诊断罕见疾病。根据胡戈·贝伦博士的说法，这种方法有可能揭示先前未知的疾病。结合人工智能技术、认证临床实验室主任的专业知识、高度策划的数据集和可扩展的自动化，正在通过为各种患者群体提供全面的遗传见解产生重大影响，包括最脆弱的群体。根据文章的高级作者、贝勒医学院分子与人类遗传学副教授及贝勒遗传学临床基因组学副总裁夏凡博士的说法，新的诊断智能AIM在识别来自贝勒遗传学队列的真实世界训练数据中的遗传疾病方面表现出优越的准确性。贝勒遗传学的目标是继续开发该技术，以改善临床实践。文章的其他作者包括毛东雪、刘超忠、王林华、拉米·阿尔·奥兰、科尔·迪塞罗斯、萨西德哈·帕苏普雷提、金善永、鲁西安·李、吉尔·A·罗森菲尔德、孟丽燕、林赛·C·巴雷奇、M·迈克尔·王格勒、山田慎也、迈克尔·圣安娜、维克多·佩雷斯、普里扬克·舒克拉、克里斯汀·恩格、布伦丹·李和博·袁与贝勒医学院、德克萨斯儿童医院简·丹·邓肯神经研究所、阿尔侯赛因理工大学、贝勒遗传学以及贝勒人类基因组测序中心有联系。该项工作得到了张·扎克伯格倡议和国家神经疾病与中风研究所（3U2CNS132415）的支持。

西奈山研究人员已完成初步研究，利用单细胞分析确定消化系统中称为肛周瘘的异常通道的各种病理生理机制，这是克罗恩病的一种常见并发症。研究表明，这一并发症在非裔美国人群体中更为普遍且更为严重。这些数据已于4月24日发表在《医学》杂志上。克罗恩病是一种炎症性肠病，导致胃肠道任何部位的慢性炎症。胃肠道 (GI) 影响着美国超过 50 万人。肛周瘘是肛管和肛周皮肤之间的异常连接，是克罗恩病的一种常见并发症。这些瘘管常常导致痛苦的脓肿，严重影响患者的生活质量。…

研究人员发现超过300个肝脏基因受昼夜节律的调控。这种节律可以影响药物的可用性以及身体代谢药物的有效性。麻省理工学院（MIT）的一项最新研究表明，在一天中的不同时间给药可能会极大地影响肝脏中的药物代谢。 研究人员利用从人类供体细胞培养的微型实验室肝脏，观察到许多负责药物代谢的基因受到昼夜节律的调节。这些变化可以影响药物的可用性以及身体分解药物的效率。药物在体内代谢的过程可以细分，发现酶如扑热息痛（泰诺）在一天中特定时间更为丰富。研究发现超过300个在昼夜节律上运作的肝脏基因，其中许多与药物代谢以及炎症等其他功能有关。通过分析这些节律，研究人员能够改善现有药物的剂量安排。桑吉塔·巴提亚（Sangeeta Bhatia），约翰与多罗的教授，建议这种方法可以用来优化已批准药物的疗效并最小化其毒性。今天发表在《科学进展》上的新研究作者是巴提亚。她是麻省理工学院科赫综合癌症研究所和医学工程与科学研究所（IMES）的成员。研究还发现，肝脏在昼夜周期的特定时刻更容易受到诸如疟疾等感染的影响，此时产生的炎症蛋白较少。IMES的研究科学家桑德拉·马奇（Sandra March）是该论文的主要作者。MIT的健康科学与技术及电气工程与计算机科学的西尔斯·威尔逊教授发现代谢周期发挥了重要作用。 据认为，大约50％的人类基因运作于昼夜节律之上，其中大量基因在肝脏中活跃。然而，由于小鼠与人类基因之间的差异，研究昼夜节律对肝脏功能的影响一直具有挑战性，这使得无法使用小鼠模型进行研究。…