健康

多伦多大学的研究人员发现了一种改善帕金森病中重要神经元预临床生产的方法。这一发现为治疗目前没有治愈方法和有效治疗手段的疾病提供了一种新途径。研究人员通过使用抗体特定刺激分子信号通路中的受体，从而导致多巴胺能神经元的发展。这些神经元产生多巴胺，而多巴胺是大脑健康的重要神经递质。全球的研究人员一直在尝试鼓励干细胞转变为多巴胺能神经元，以取代帕金森病患者失去的神经元。然而，他们在靶向特定受体和大脑区域方面面临困难。“我们利用之前创建的合成抗体，瞄准Wnt信号通路，”该研究的首席研究员、邓纳利细胞与分子生物学中心主任斯特凡·安热尔（Stephane Angers）表示。“我们能够特定激活这一通路。”安热尔也是多伦多大学查尔斯·H·贝斯特医学研究讲座的教授，并任教于莱斯利·丹药学院和泰梅提医学学院。“这种激活方法以前并未被调查过。”该研究的结果最近发表在《发展》杂志上。 帕金森病影响超过10万名加拿大人，是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经系统疾病。它主要影响老年男性，导致运动能力逐渐受损并造成不适。最近的研究考察了睡眠与心理健康问题之间的联系。以前的研究集中在使用GSK3酶抑制剂激活Wnt信号通路。这种方法影响多个涉及干细胞生长和分化的信号通路，可能对新形成的神经元和非靶向细胞的激活产生意想不到的后果。然而，现在开发出了一种有效刺激干细胞分化并在中脑中产生神经细胞的新方法。这种方法涉及通过FZD5受体激活细胞，研究的第一作者、邓纳利中心的博士生安迪·杨（Andy Yang）解释道。研究表明，人工产生的神经元与天然多巴胺能神经元非常相似。另一个有希望的结果是，将这些神经元植入帕金森病小鼠模型中改善了小鼠的活动问题。杨表示，下一步将继续在适当模型中测试FZD5受体的激活和GSK3的抑制，以确定哪种方法更有效地改善帕金森病症状，然后再进行临床试验。多伦多大学的“医学设计”项目支持了这项研究，该项目由“加拿大首个研究卓越基金”和“加拿大健康研究院”资助。

来自德国综合生物多样性研究中心（iDiv）、莱比锡大学（UL）和亥姆霍兹环境研究中心（UFZ）的研究人员对欧洲农民和土地使用者低强度放牧实践的原因、收益和困难进行了研究。他们的结果基于访谈，已发表于《土地利用政策》期刊。 放牧（无论是由家畜还是野生动物进行）在塑造欧洲的景观方面发挥了重要作用，并可能对各种生态系统服务产生积极影响，包括为生物多样性提供栖息地。实施动物密度较低的放牧系统可以带来额外的好处。通过选择性使用驱虫药物和其他药物，保护当地野生动物和生态系统服务。 然而，这种土地管理方式也带来了挑战，并导致参与低强度放牧的人数减少。来自iDiv、UL和UFZ的一组研究人员研究了这些挑战及八个欧洲案例研究的潜在解决方案。从2019年到2021年，他们采访了74名从事农业、拥有土地、养殖牲畜及管理半野生食草动物先行区的个人。 研究人员调查了影响所有参与低强度放牧活动的土地使用者决策的激励和障碍，尽管经济因素正变得越来越重要，因为创收活动不足以支付不断增加的费用。研究人员表示，金钱并不是许多土地使用者进行这种类型放牧管理的唯一动机，因为他们认为这种方式是有益的，而不仅仅是为了经济利益。野生小马或半野生牛也是如此。 “许多土地使用者受到经济动机的驱动，”首席作者Dr.…

研究人员发现，循环素A是一种在造血干细胞中大量存在的酶，它通过一种意想不到的机制在维持这些细胞的再生潜力和防止衰老方面发挥着关键作用。没有什么是永恒的，但与身体其他细胞相比，造血干细胞（HSCs）显然具有较长的寿命。HSCs是造血细胞——它们产生迅速分裂的祖细胞，而这些祖细胞又生成数百亿个细胞，以满足输送氧气的红细胞、抗击疾病的白细胞等日常需求。 造血干细胞（HSCs）通常在骨髓中处于不活动状态，但它们能够不断刷新和更新血细胞，维持个体生命中的相对年轻状态。贝勒医学院的研究人员发现，HSCs长寿及其抵抗衰老影响的关键在于大量在这些细胞中产生的酶循环素A，这一发现发表于《自然细胞生物学》。 干细胞永驻! “蛋白质的积累，这是在其生命周期结束的关键因素，是细胞衰老的关键因素，”研究的首席作者、贝勒大学赫芬顿老龄中心的助理教授安德烈·卡提克博士解释道。“随着细胞的衰老，蛋白质往往折叠不当、聚集在一起并在细胞内积累，导致有害的压力，这会干扰正常的细胞功能。” 频繁分裂的细胞，如祖细胞，可以通过稀释来消除蛋白质的积累。然而，长寿的HSCs往往不常分裂，因此面临着处理错误折叠蛋白质积累的挑战。衰老可能导致细胞积累损坏的蛋白质并经历有毒的压力，但造血干细胞（HSCs）不受衰老影响。科学家们正在努力理解这一现象，以便深入了解正常HSC生物学，并有可能改善癌症治疗。研究的共同第一作者劳伦·马内克斯博士强调，理解HSC衰老背后的分子机制的重要性。一个关键因素是分子伴侣的存在，这些是帮助维持或改变其他蛋白质三维结构的蛋白质。衰老过程与循环素的存在相关，循环素是一类伴侣蛋白。然而，此类蛋白对细胞蛋白质的具体影响之前尚未探索过。研究人员在小鼠身上进行实验，研究HSCs的蛋白质含量，发现循环素A是这些细胞中的一种常见伴侣。他们还观察到，循环素A在老化HSCs中的表达显著降低。此外，他们发现，基因去除循环素A加速了干细胞部分的自然衰老过程。另一方面，重新引入循环素A到老化的HSCs中增强了衰老过程。研究表明，循环素A对造血干细胞（HSCs）的长期生存至关重要。研究人员还发现，循环素A与富含内在无序区域的蛋白质相互作用，帮助维持它们的稳定性。内在无序蛋白具有改变其形状以与其他分子相互作用的能力，使其在各种细胞过程中非常重要。这些发现揭示了循环素A、内在无序蛋白与HSCs长寿之间的复杂关系。蛋白质在细胞过程中发挥着至关重要的作用，通过促进分子之间的特定相互作用。卡提克表示，内在无序蛋白由于其灵活性易于聚集。循环素A帮助这些蛋白质发挥其功能，防止它们聚集在一起。…

蛋白质在生命中扮演着至关重要的角色，作为构建、信号传递、处理、运输和催化生物体内部各种功能的基本组成部分。蛋白质的结构对其功能至关重要，当蛋白质变形时，它们无法履行职责，甚至可能扰乱细胞的正常功能。这导致了一系列退行性疾病，如阿尔茨海默症、帕金森病和色素性视网膜炎，目前尚无治愈的方法。蛋白质对于执行身体功能至关重要，但当它们折叠错误时，可能导致毒素的积累，并引发阿尔茨海默病和帕金森病等退行性疾病。加州大学圣巴巴拉分校的一项研究发现，特定的离子转运蛋白与细胞处理错误折叠蛋白的能力之间存在联系。这可能为目前无法治愈的疾病，如色素性视网膜炎，开辟新的治疗途径。研究成果发表在《D》杂志上。最新发表在《发育细胞》上的研究发现了治疗诸如神经退行性疾病等虚弱状态的潜在靶点。这项研究在果蝇卵巢上进行，发现了一种预防神经退行性变的方法，并相信它可能在治疗人类疾病中具有应用前景。资深作者、分子、细胞和发育生物学系的杜根教授德尼斯·蒙特尔表示，她的实验室已经研究果蝇卵巢中的细胞运动35年，并认为这为理解细胞的移动性提供了一个很好的模型。研究显示，这个特定基因ZIP7在胚胎发育、伤口愈合和肿瘤转移等各种细胞过程中扮演着关键角色。这使得理解其行为成为科学家的首要任务。该研究的重点是ZIP7基因，该基因产生同名蛋白。蒙特尔的团队之前的研究确定了这个基因中影响细胞移动性的突变，令他们产生了兴趣。ZIP7蛋白负责在细胞内运输锌离子。这些离子在细胞质中稀少，但在蛋白质中丰富，在结构和功能中发挥作用，催化化学反应。蒙特尔指出，ZIP7存在于植物、酵母、果蝇和人类中，表明其在很长一段时间内的基本重要性。 ZIP7是内质网中唯一的锌转运蛋白，内质网是负责生成用于细胞外膜或分泌的蛋白质的细胞结构。在这里，约三分之一的蛋白质被合成。 在这项研究中，ZIP7是主要关注点，而主题围绕错误折叠蛋白及其处置。蛋白质的功能依赖于其结构。仅仅拥有正确的成分是不够的，蛋白质还需要以正确的方式折叠才能正常工作。当蛋白质错误折叠时，可能导致各种疾病和障碍。 即使在健康的细胞中，蛋白质有时也可能错误折叠。幸运的是，细胞有一套系统来解决这个问题。如果错误折叠很轻微，细胞可以尝试重新折叠蛋白。如果不是，细胞将用一种叫做泛素的小蛋白标记错误折叠的分子，并将其从内质网（ER）中移除以进行回收。 在细胞质中，有蛋白酶体，作为细胞的“垃圾处理器”。它们本质上是分解错误折叠的蛋白质。“蛋白质被分解成可以回收的小片段，”蒙特尔解释道。“然而，如果细胞的废物处理系统不堪重负，比如过多的土豆皮，可能导致内质网压力。”这种压力促使反应，减缓蛋白质的生产，并增加蛋白酶体的数量，以清理废物的积累。如果这些措施无效，细胞将经历程序性死亡。…

一个研究小组设立了旨在理解人类Th2细胞的多样性和细胞机制。他们利用发炎组织的基因表达分析，识别出一个被称为Th2-MPP细胞的Th2细胞亚群。研究小组的发现表明，这些细胞可能是几个重要的Th2细胞群体的前体，这些细胞群体负责疾病症状。这些发现为开发针对这些细胞的治疗干预措施提供了基础，可能为过敏性疾病患者带来缓解。 目前，大多数过敏性疾病的治疗需要终身治疗。过敏性疾病，如哮喘、特应性皮炎和溃疡性结肠炎，通常是由于长期暴露于某些触发因素导致的持续炎症。T辅助细胞2（Th2细胞），作为身体免疫反应的一部分，在过敏反应中发挥着关键作用。然而，研究人员对Th2细胞在过敏反应中持续活跃的事实感到困惑，即使触发因素持续存在。这项研究涉及来自麻省总医院的作者，包括布莱根妇女医院和马萨诸塞州眼耳医院的成员。布莱根妇女医院、麻省总医院和马萨诸塞州眼耳医院的研究小组设立了旨在探索人类Th2细胞的多样性和细胞机制。通过对发炎组织的基因表达分析，他们识别出一个被称为Th2-MPP细胞的Th2细胞亚群。他们的发现表明，这些细胞可能是几个重要的Th2细胞群体的前体，这些细胞群体负责疾病症状。这一发现为潜在的针对这些细胞的治疗干预措施铺平了道路，可能为过敏性疾病患者提供缓解。他们的研究结果已发表在《自然免疫学》上。该团队利用单细胞技术创建了转录组图谱，这是一个对体内个别细胞中活跃和失活的基因的全面收集。他们利用来自九种不同慢性过敏疾病患者的发炎组织开发了该图谱。借助该图谱，他们成功定位了Th2多能前体（Th2-MPP）细胞，这些细胞持续表达两个转录因子，TCF7和LEF1。这些转录因子使Th2-MPP细胞显示出类似于癌症和慢性感染中干细胞的特征，作为能够产生其他细胞类型的前体细胞。此外，该团队对来自慢性过敏疾病患者的鼻组织中的Th2细胞进行了深入检查。在一项最新研究中，研究人员检查了Th2-MPP细胞在慢性鼻窦炎中的作用，发现这些细胞可能产生多种类型的Th2细胞，这些细胞负责导致疾病症状。布莱根过敏与临床免疫学部门的高级作者帕特里克·布伦南博士表示，对研究慢性炎症中的前体细胞的潜力持乐观态度，并认为这可能导致治疗该状况的新方法。该研究表明，Th2-MPP细胞即使在持续接触抗原的情况下，也有能力维持2型炎症。“这项研究为进一步研究它们在导致疾病中的作用奠定了基础，”首席作者、布莱根过敏与临床免疫学部门的研究员拉多米尔·克拉特马洛夫博士解释道。

最近的一项研究发现，循环蛋白的水平可以用来改善对侵袭性B细胞淋巴瘤患者的诊断和个性化护理。研究人员发现了一种特定的蛋白质谱，与该疾病的更严重形式相关。 B细胞淋巴瘤是淋巴系统中最常见的癌症，约30%的侵袭性B细胞淋巴瘤患者会经历复发。目前，该疾病的风险评估基于临床估计，包括患者的年龄、整体健康状况和疾病的阶段。 由赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的研究人员进行的一项最新北欧联合研究探讨了使用淋巴瘤患者的血样来增强该疾病的诊断和治疗的潜力。该研究涉及分析109名侵袭性B细胞淋巴瘤患者的血样，以测量1,400种蛋白质的水平，称为蛋白质谱。传统的淋巴瘤诊断和治疗方法存在局限，因为它们可能无法准确识别高风险患者，并且没有完全探讨不同类型淋巴瘤之间的生物学差异。此外，劣质的组织样本可能会妨碍诊断的准确性。 该研究涉及在治疗前、治疗期间和治疗后收集样本。研究人员然后将样本与关于患者的临床数据、肿瘤组织的特征以及源自淋巴瘤的循环肿瘤 DNA…

大多数人咬下柠檬后会皱起嘴巴，想要摆脱酸味，但宾州州立大学研究人员最近的一项研究表明，约八分之一的成年人实际上享受强烈的酸味。这项发表在《食品质量与偏好》杂志上的研究显示，有一小部分“酸味爱好者”偏爱极其酸的食物。 研究证明了存在一群成年人喜欢极酸食物的事实。 宾州州立大学食品科学教授、感官评估中心主任约翰·海耶斯表示：“这是第一次有充分证据表明有一部分成年人喜欢强烈酸的东西。”之前的研究显示，大约三分之一的儿童喜欢极酸的食物，但在成年人中并没有直接测试过。最近与意大利研究人员合作进行的研究首次证明，有相当一部分成年人喜欢强烈的酸味。根据这项新研究，许多人在成年后仍然享受酸味。“像战头糖和酸潮小子这样的糖果在成年人中很受欢迎，这表明成年后对酸味零食有相当大的市场，”海耶斯解释道。一支全球研究团队旨在挑战普遍认为成年人通常不喜欢酸味的假设，假设对酸味的偏好会随着酸味强度的增加而减弱。他们在意大利和美国进行测试，比较来自不同饮食文化的人群对酸味的喜好模式。 该研究分析了143名美国成年人对水中不同浓度柠檬酸的反应。他们还研究了350名意大利成年人对含有不同浓度柠檬酸的梨汁的反应。参与者根据相似的年龄、性别和种族进行选择，绝大多数为白人，来自意大利托斯卡纳的一个大城市地区，以及市立大学的市镇。 参与者被要求评估各种样品的酸味强度和偏好。在两个组中，研究人员识别出三种不同的反应模式：其中一组对酸味的偏好显著下降，表现出喜欢减少的趋势。…

微阵列贴片是一种小型的像创可贴一样的装置，带有一系列微小的突起，能够无痛地穿透皮肤并输送疫苗，或者通过传统的针头和注射器进行注射。发表在《柳叶刀》上的研究发现，儿童对微阵列贴片的耐受性良好，且免疫反应与传统注射方法相似，甚至更强。这表明，微阵列贴片可能是传统疫苗接种方法的一个有希望的替代方案，特别是对于可能害怕针头的儿童或在缺乏受过训练的医疗人员的环境中使用。这些发现是新疫苗接种技术发展的重要一步，并可能对全球免疫努力产生重大影响。研究人员现在计划进一步研究以确认这些发现，并评估微阵列贴片疫苗接种在更大范围内的潜在影响。总体而言，这项研究提供了有希望的证据，表明微阵列贴片可能是安全有效的将疫苗输送给儿童的方式，并可能有助于提高全球的免疫接种率。 在试验中，45名年龄在18至40岁的成年人，120名15至18个月大的幼儿，以及120名9至10个月大的婴儿参与了该研究。研究发现，使用微阵列贴片接种麻疹和风疹疫苗产生的免疫反应与传统注射方法一样有效。 在接种一次疫苗后，超过90%的婴儿受到了麻疹保护，所有婴儿在通过微阵列贴片接种后获得了风疹保护。该研究涉及使用微阵列贴片输送麻疹和风疹疫苗，该疫苗已经通过传统注射广泛接种于儿童，并被证明有效。由伦敦卫生与热带医学学院（LSHTM）的冈比亚医学研究委员会（MRC）单位的研究人员进行的试验，并得到了美国疾病控制和预防中心的支持，发现使用微阵列贴片进行疫苗输送没有安全问题。该贴片是由Micron Biomedical Inc开发和生产的，并为试验的各个方面提供了赞助和支持。比尔和梅琳达·盖茨基金会资助了一项发表在《柳叶刀》上的研究，探讨了微阵列贴片在实现控制麻疹和风疹等儿童疾病所需的高水平群体免疫潜力。世界卫生组织（WHO）建议至少95%的麻疹疫苗接种率和80%的风疹群体免疫。微阵列贴片已被确定为克服低资源环境中免疫接种障碍的最佳创新。…

乔治城大学隆巴尔迪综合癌症中心的研究人员表示，最近一项关于阿司匹林在乳腺癌治疗中角色的研究强调了健康公平和衰老的重要问题。这项研究的结果于4月29日发布，对癌症和其他疾病干预试验具有重要意义。研究人员在随研究发表的社论中概述了他们的担忧。这项研究对阿司匹林在乳腺癌治疗中的关注，揭示了超越特定疾病的关键问题。JAMA文章标题为“阿司匹林的难题：应对负面结果、年龄、衰老动态和公平”，讨论了联盟试验。由于发现参与一项针对心血管疾病的临床试验并服用阿司匹林的乳腺癌幸存者预期寿命更长，因此启动了该试验。为了确认这一发现，进行了第三阶段临床试验。患有非转移性高风险乳腺癌的参与者被随机分配每天服用300mg阿司匹林或安慰剂。不幸的是，试验结果令人失望，因可能出现无效的迹象，导致在首次中期安全性分析后暂停研究。研究发现阿司匹林并未降低癌症复发的几率或改善生存率。乔治城的研究人员，珍妮·曼德尔布拉特医学博士，公共卫生硕士；坎迪斯·梅诺医学博士；和巴里·哈德森博士，审查了该试验并在社论中提出了重要问题。他们指出，尽管努力在研究中纳入多样化群体，某些子群体，如种族少数群体和面临高水平系统性种族歧视的群体，可能没有得到充分代表。这些群体可能经历慢性生活压力，这影响炎症和加速生物衰老，并“导致癌症风险、复发和死亡率的差距，”他们写道，指出这些个体可能会从阿司匹林这种抗炎药物中看到积极效果。 研究人员指出，类似实验的另一个顾虑是，生理年龄和生物年龄之间的差异可能会影响试验的设计和结果。 联盟试验的结果“引发了一个问题，即阿司匹林缺乏益处是否部分归因于生物年龄的差异，例如免疫和血小板功能、炎性反应的变化，以及宿主与肿瘤微环境之间的相互作用，”他们写道。对衰老、癌症和差距交叉性的细致考虑，对于设计未来的肿瘤学和其他疾病试验以促进健康公平至关重要。最后，研究人员指出，由于缺乏干预有效性和许多未解答的问题，临床医生在将新发现纳入常规实践时可能会面临困难。尽管使用阿司匹林改善乳腺癌幸存者的侵袭性无病生存的结果显著为负，但研究人员建议肿瘤科和初级保健提供者仍可能考虑与患者讨论这一点。 医疗保健提供者应考虑在老年患者中使用阿司匹林的潜在风险和好处。  

一项由伦敦女王玛丽大学主导的新研究识别了人类基因组中超过100个新的区域，亦称基因组位点，这些位点似乎对一个人的血压有影响。这使得血压的独立遗传信号总数超过2000个，显示出血压是一个非常复杂的性状，受到数千种不同遗传变异的影响。研究结果将导致增强的多基因风险评分，这可以提供更好的血压和高血压风险的预测。这项研究由伦敦女王玛丽大学牵头，并得到国家医疗与保健研究院（NIHR）的支持，发现了人类基因组中超过100个新的区域，这些区域似乎对血压有影响。总共有超过2000个独立的血压遗传信号，表明血压是一个高度复杂的性状，受到多种遗传变异的影响。 这项研究发表在《自然遗传学》杂志上，是迄今为止最大的血压基因组研究，纳入了超过100万人的数据。 研究人员为更好地理解血压的调节机制奠定了基础。 他们结合了四个来自血压和高血压的全基因组关联研究（GWAS）的大型数据集，探讨血压的遗传学。他们的分析揭示了超过2000个与血压相关的基因组位点，包括113个新的区域。研究还识别了多个对血压有影响的之前未知的基因。这些结果可能导致新的药物靶点的发现，并推动精准医学在高血压（高血压）的早期检测和预防中的应用。 通过这些分析，科学家们能够计算出多基因风险评分。这些评分考虑到所有遗传变异的综合效应，以预测血压和发展高血压的可能性。例如，风险评分显示，具有最高遗传风险的个体其平均收缩压水平约比具有最低遗传风险的个体高出17…

这项研究探讨了CRISPR在RNA改造中的潜在使用。来自蒙大拿州立大学的一个团队发布了研究结果，证明可以利用CRISPR对RNA进行编辑，这种分子与DNA密切相关。这个突破揭示了一种在人体细胞中可能用于治疗广泛遗传性疾病的新方法。 阿尔捷姆·涅穆德里和安娜·涅穆德拉亚，以及蒙大拿州立大学农业学院微生物学与细胞生物学系教授布莱克·维登赫夫共同进行这项研究。论文标题为“CRISPR引导的RNA断裂修复使得特定位”，描述了他们的发现。 最近，题为“人类细胞中特定RNA切除”的CRISPR技术最新进展已发表在《科学》杂志上。这表明该团队在可编程基因工程中对CRISPR应用的持续探索。 CRISPR是“成簇规律间隔短回文重复”的缩写，是一种用于检测和对抗病毒的细菌免疫系统。维登赫夫，这位著名的CRISPR研究者指出，虽然该系统已被用于DNA切割和编辑，但这一新应用于RNA的研究具有重大意义。DNA编辑利用一种名为Cas9的CRISPR相关蛋白，而RNA编辑的过程是前所未有的。 RNA需要使用不同的CRISPR系统，称为III型。…

威克森林大学医学院的研究人员最近的一项研究发现，入学要求与人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种率的上升相关。该研究的发现在线发表在《儿科》杂志上。HPV是一种常见的性传播感染，可能导致健康问题，例如生殖器疣和某些癌症。为了防止感染，美国疾病控制与预防中心（CDC）建议11至12岁的儿童接种HPV疫苗。根据CDC 2022年的数据，虽然13岁的儿童应接种两剂HPV疫苗，间隔6至12个月，但仅有50%的13岁儿童完成了HPV疫苗的接种。目前，只有在夏威夷、波多黎各、罗德岛、维吉尼亚州和华盛顿特区设有HPV疫苗接种或豁免的入学要求。“各州和联邦政策旨在解决青少年HPV疫苗接种率低的问题，但目前对哪些政策最有效的研究仍然不足，”威克森林大学医学院实施科学助理教授、该研究的高级作者布里吉德·格拉贝特（Brigid Grabert）博士表示。 格拉贝特与北卡罗来纳大学教堂山分校和杜克大学的研究人员合作，系统回顾了2009年至2022年间研究政策与美国青少年HPV疫苗接种率之间关系的研究。研究团队找到36项符合条件的研究，并根据不同类型的政策进行总结，例如入学要求、联邦资助政策，以及要求学校或其他组织宣传HPV疫苗接种优势的教育要求。 “我们发现强有力的证据表明，要求接种HPV疫苗才能入学在那些不接种疫苗的父母必须申请豁免的地区是有效的，”格拉贝特表示。“我们还看到，要求接种其他疫苗以入学对HPV疫苗接种产生了额外的积极影响。”…