健康

根据最近的一项研究，常用抗生素哌拉西林/泰佐巴坦的使用与90天死亡率上升5％、通气时间增加以及败血症患者器官衰竭时间延长相关。 全国急救室和重症监护病房的医疗提供者必须迅速决定为疑似有生命危险感染的患者施用哪种抗生素。来自密歇根大学的新研究表明，这些决定可能对患者的结果产生意想不到的影响。 自2015年起，国家范围内发生了为期15个月的哌拉西林/泰佐巴坦短缺， 这种常用抗生素也被称为Zosyn，用于比较住院败血症患者接受不同类型抗生素的死亡率。一种抗生素对肠道微生物群的影响较小，而另一种则会深刻改变其结构。 哌拉西林/泰佐巴坦是一种广谱抗生素，通常用于治疗败血症，这是一种感染引起的危及生命的并发症。在不使用哌拉西林/泰佐巴坦时，临床医生通常使用头孢吡肟，这是一种与败血症病原体具有类似活性的抗生素，但对肠道微生物群的影响最小。Zosyn的短缺为研究人员提供了一个独特的机会，以研究这种抗生素对患者结果的影响，特别是其对厌氧肠道细菌的影响。罗伯特·迪克森博士，来自医学系肺部与重症医学分部以及维尔重症护理研究与创新研究所的副主任，评论道：“我们将Zosyn短缺视为一个独特的机会，询问这一抗生素是否会改变患者结果，因为我们知道它会耗竭肠道中的厌氧细菌。”在健康个体中，肠道微生物群主要由厌氧细菌组成，这些细菌很少导致疾病。研究团队的先前研究表明，即使单次使用哌拉西林/泰佐巴坦，也会消除大多数厌氧细菌。…

高度致病性H5N1禽流感病毒于2023年3月首次在美国奶牛中被发现，到5月，已有九个州报告了疫情。目前尚不清楚病毒在牛群中的传播方式，但最近的研究表明，与H5N1相关的一个变异株，即亚型克隆2.3.4.4b，该变异株在2022年导致了养殖貂的疫情，能够通过空气传播给少数的雪貂。这是H5N1克隆2.3.4.4b组的病毒首次显示出这一能力。研究人员表示，这些发现暗示这些病毒正在进化以感染哺乳动物。 这种高度危险的H5N1禽流感病毒于2023年3月在美国奶牛中首次被发现，到5月，已有九个州报告了疫情。虽然目前尚不清楚病毒在牛之间的传播方式，但5月15日发表在Nature Communications上的一项新研究表明，与H5N1类似的变异株，即亚型克隆2.3.4.4b，该变异株在2022年导致了养殖貂的疫情，能够通过空气感染数量有限的雪貂。这是H5N1克隆2.3.4.4b组的病毒首次被证明在人类中有增加传播风险的能力。根据宾州州立大学的研究团队，这些病毒展现出进化感染哺乳动物的能力，并对人类构成潜在的更大风险。“虽然目前没有证据表明当前影响奶牛的H5N1变异株能够通过空气传播，但我们的研究表明该病毒家族的另一个成员已经进化出了一定程度的空气传播能力，”宾州州立大学兽医和生物医学科学副教授、论文通讯作者特洛伊·萨顿(Troy Sutton)说。研究人员强调了持续监测的重要性，以追踪这些病毒的发展及其对其他动物包括人类的传播。 评估病毒在哺乳动物中通过空气传播的能力可以为评估其对人类的潜在威胁提供见解，研究人员表示。由于在貂疫情被控制后病毒样本不易获得，研究团队利用公开可用的基因序列重建了病毒。…

目前，尚无特定的乙型肝炎治疗方法，这种疾病每年导致70,000人死亡。然而，研究人员正在努力寻找解决方案。最近的一项研究表明，化合物K11777可能有效阻止病毒感染细胞，方法是阻止病毒衣壳从其外壳中释放。这一发现为开发针对乙型肝炎的靶向治疗提供了希望。 德国鲁尔大学的研究人员潜在地发现了一种可以预防病毒感染的化合物。这种化合物被称为K11777，研究发现它能够阻止宿主细胞帮助病毒逃脱其保护外壳，方法是分解病毒衣壳。这一举措有效地防止了病毒感染细胞。首席作者玛拉·克隆表示，该化合物目前正在进行针对其他病毒（如Sars-Cov-2）的临床试验，需要进一步研究以确定其对乙型肝炎的有效性。该研究的结果于2024年5月11日在《肝脏病学》杂志上发表。 病毒需要宿主细胞的帮助才能感染器官。玛拉·克隆建议，一个有前景的策略是寻找宿主中可以通过药物影响的靶点，以防止它们帮助病毒。 研究人员在对乙型肝炎C病毒进行细胞培养实验的控制研究中偶然发现了化合物K11777。他们发现这种活性成分对乙型肝炎也有效。然而，它使用的途径与乙型肝炎C病毒不同，因为乙型肝炎E病毒的运作方式不同。 玛拉·克隆解释说，这种药物可能会影响宿主细胞，而不是针对所需的结构。研究团队专注于蛋白酶，发现K11777抑制了多种类型的蛋白酶，阻止其功能。在人类肝细胞的细胞培养测试中表明，该化合物可以防止乙型肝炎病毒的感染。团队还确认了他们的假设，即该化合物防止蛋白酶L裂解和打开病毒衣壳。玛拉·克隆表示：“这表明病毒不再能够进入宿主细胞。”…

科学家发现，阻断这两个基因会导致肿瘤大小显著减少。研究突出了雄性和雌性果蝇肿瘤之间的重要差异，以及这一被忽视的生物学变量如何影响癌症治疗。 生物体内的所有细胞在其DNA中都有相同的遗传指令集。然而，决定一个细胞是否成为神经元、肌肉或其他特定细胞类型的是该细胞中特定基因的激活或失活。例如，在Drosophila果蝇中，TrxT和dhd基因是生殖系的一部分，参与精子和卵子的形成，预期在大脑中是非活跃的。 然而，由IRB巴塞罗那的ICREA研究员卡耶塔诺·冈萨雷斯博士领导的科学家团队发现，TrxT和dhd对于脑肿瘤的发展至关重要。当这两个基因中的任一个受到抑制时，肿瘤大小会部分减少，但同时抑制两个基因则会导致显著更大的减小。 这项研究发表在《EMBO Reports》杂志上，显示这两个基因对脑肿瘤的生长是必不可少的。在果蝇的脑肿瘤中，通常不一起表达的基因Nes、TrxT和dhd意外地被激活。这种异常的激活导致了侵袭附近组织的侵袭性肿瘤的发展。此外，研究揭示了根据果蝇是雄性还是雌性的不同，基因影响的差异。这项研究强调在癌症研究中考虑性别二态性的重要性，并建议多个基因的协作可能为这一领域的探索提供新的机会。…

短暂间歇训练（SIT）涉及 intense bursts of exercise…

尽管药物反应常常与人类白细胞抗原（HLA）相关，但它究竟如何导致皮肤症状仍不清楚。在最近的一项研究中，科学家们利用基因改造的小鼠展示了HLA在触发角质细胞内反应中的作用，这可能导致皮肤上的药物性皮疹。他们的发现可能会导致改善预防和治疗药物性皮疹的方法。 药物性皮疹是一种常见现象，通常会导致皮肤发红、水泡和瘙痒等症状。在严重的情况下，这些皮疹可能危及生命，并产生持久影响。这导致医学科学领域集中研究这些皮疹发生的原因和机制。 之前的研究已经确定某些基因变异可能是药物性皮疹的潜在原因。具体而言，科学家们已经确定了编码人类白细胞抗原（HLA）的基因变异，HLA是一种存在于白细胞表面的蛋白质，在体内免疫反应中起着关键作用。这一发现揭示了药物性皮疹背后的机制。免疫系统在药物性皮疹的发展中起着作用，但尚不清楚为什么与HLA相关的药物性皮疹往往影响皮肤而不是身体的多个器官。为了解决这一知识空白，日本千叶大学的一组研究人员对HLA与药物性皮疹之间的关系进行了详细研究。他们的研究结果于2024年4月2日发表在PNAS Nexus上。研究人员对来自小鼠的角质细胞进行了实验，以调查这种联系。该研究集中在角质细胞上，这种细胞是皮肤中主要的细胞类型。这些细胞经过基因改造，以表达一种被称为HLA-B57:01的特定HLA基因变体，它已知可以与抗病毒药物阿巴卡韦结合。研究人员随后在同样表达HLA-B57:01且接触了阿巴卡韦的小鼠身上测试了这些改造过的细胞。 结果表明，接触阿巴卡韦的HLA-B57:01表达的角质细胞表现出内质网（ER）的压力反应，包括钙的立即释放到细胞质中和热休克蛋白70（HSP70）表达的增加。此外，与阿巴卡韦接触还增加了细胞因子的产生，并影响了免疫细胞的迁移，这导致HLA在内质网中的错误折叠，从而导致ER压力。研究人员发现，使用4-苯基丁酸（4-PB）可以降低这种压力，并有效减少严重药物性皮疹的症状。这一新的理解有望推动创新治疗方案的出现，帮助管理药物性皮疹的症状。研究人员还发现HLA分子在向免疫系统中的白细胞呈递外源性抗原时起着关键作用。这一新信息与之前对HLA功能的认知形成了对比。“辨别这些抗原是自我还是非自我。HLA一般起到次要作用，”青木博士说道。“然而，我们的研究显示HLA分子在皮肤细胞中发挥着新的功能。我们发现角质细胞中的特定HLA基因型可以识别某些药物为外源性，从而触发内质网的压力反应。”…

最近一项由达特茅斯大学主导的研究，联合匹兹堡大学和耶鲁大学的合作伙伴，报告在《PLOS生物学》杂志上，提供了有关细菌噬菌体（噬菌体）疗法在治疗囊性纤维化（CF）等疾病潜力的新见解。囊性纤维化是一种遗传性疾病，导致粘稠的粘液积聚，构成了重大的治疗挑战。该疾病会导致肺部持续感染，可能导致呼吸衰竭和死亡。根据达特茅斯大学盖瑟医学院微生物学和免疫学教授珍妮弗·博姆伯格（Jennifer Bomberger，博士）所述，机会性病原体如绿脓杆菌，对抗生素的耐药性越来越强。这导致急需新的创新方法来治疗这些感染。噬菌体疗法是几十年前开发的，在东欧取得了成功，并被考虑作为一种潜在的治疗选择。“噬菌体疗法正在通过美国的紧急使用授权在临床试验和同情使用案例中越来越多地被应用于难治性感染的治疗，”盖瑟的博士后研究员、该研究的主要作者保拉·萨莫拉（Paula Zamora，博士）表示。 萨莫拉还解释说，噬菌体疗法的一个优点是，它利用病毒消除细菌，不需要像抗生素那样反复施用。相反，它具有一种自增殖机制，噬菌体通过附着于细菌并注入其遗传物质进行复制。随着更多噬菌体的产生，更多细菌被杀死。 “噬菌体疗法是一种治疗感染的创新方法，并且通过美国的紧急使用授权在临床试验和同情使用案例中越来越多地被使用，”盖瑟大学的博士后研究员、该研究的第一作者保拉·萨莫拉（Paula…

研究人员已经发现，携带ARID1A基因突变的癌症患者为何更有可能从免疫疗法中获益。他们发现，ARID1A突变可以通过引发类似对抗病毒的反应，将抗癌的免疫细胞吸引到肿瘤中。这一发现可能会促使癌症治疗的改进以及多种癌症（如子宫内膜癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肝癌和胰腺癌）的新药物开发。近年来，免疫疗法在癌症治疗中产生了重大变革。免疫疗法的作用不是直接攻击肿瘤本身，而是通过帮助患者的免疫系统更好地对抗肿瘤。免疫疗法对难治性癌症的影响显著，但令人担忧的是，不到一半的癌症患者对目前的免疫疗法有反应。迫切需要找到能够预测哪些患者会获得最大益处的生物标志物。科学家们最近观察到，含有ARID1A基因突变的肿瘤患者更有可能对免疫检查点抑制剂产生积极反应，免疫检查点抑制剂是一种保持抗癌免疫细胞活化的免疫疗法。这一发现有潜力改善某些癌症患者的治疗效果。萨克研究所的研究人员希望了解ARID1A基因突变对各种癌症（如子宫内膜癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肝癌和胰腺癌）治疗敏感性的影响。他们旨在确定临床医生如何利用这一知识为每位患者量身定制癌症治疗。他们于2024年5月15日发表在《细胞》上的研究结果表明，ARID1A突变通过引发类似抗病毒的免疫反应，使肿瘤对免疫疗法产生应答，从而吸引抗癌免疫细胞进入肿瘤。研究人员提出，这种突变和抗病毒免疫反应可以作为预测治疗结果的生物标志物。为了更好地识别适合特定免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）的患者，该研究建议将ARID1A作为标记。研究还支持开发靶向ARID1A及其类似蛋白的药物，以提高其他肿瘤对免疫疗法的敏感性。 副教授戴安娜·哈格里夫斯，该研究的资深作者，认为这一发现可能对癌症治疗结果产生重大影响。她解释说：“这些携带ARID1A突变的癌症患者已经表现出免疫反应，因此通过使用免疫检查点抑制剂来增强这一反应，我们可以帮助他们内部消灭肿瘤。” 尽管在研究中提到，文章并未具体说明“它”所指的内容。研究人员发现，携带ARID1A突变的个体对免疫检查点抑制剂有积极反应，但两者之间的确切联系尚不明确。为了澄清这一关系，萨克科学家使用了携带突变ARID1A或功能ARID1A的黑色素瘤和结肠癌小鼠模型。 研究揭示，所有带有突变ARID1A肿瘤的动物模型都有强烈的免疫反应，而携带功能性ARID1A肿瘤的动物则没有，表明ARID1A突变确实是导致反应的原因。研究人员还寻求了解其背后的分子机制。哈格里夫斯实验室的研究生马修·麦克斯韦解释了ARID1A在细胞核中保持DNA正确排列的重要性。当ARID1A无法正常工作时，松散的DNA可能会逃逸到细胞质中，触发抗病毒免疫反应，而这一反应可以通过免疫检查点抑制剂进一步增强。ARID1A基因负责编码一种帮助维持DNA形状和保持基因组稳定性的蛋白。ARID1A的突变可以引发类似鲁布·戈德堡机器的事件链。这一过程中，功能性ARID1A的存在导致DNA逃逸到细胞质中。这触发了cGAS-STING途径的激活，cGAS-STING是一种抗病毒报警系统。我们的细胞设计用于识别细胞质DNA为外来物质，并激活cGAS-STING途径以保护免受病毒感染。cGAS-STING途径随后向免疫系统发出信号，让T细胞到达肿瘤并激活它们成为特化的抗癌T细胞。 这一过程中的每一步—ARID1A突变、DNA逃逸、cGAS-STING警报和T细胞招募—都建立在前一步的基础上，导致肿瘤中的抗癌T细胞数量增加。文章讨论了ARID1A基因突变如何促进抗肿瘤免疫反应。这一发现有潜力用于选择适合免疫检查点抑制剂的患者。此外，研究表明，抑制ARID1A或其蛋白复合物的药物可以进一步改善其他患者的免疫疗法。这些信息为如何增强免疫系统对抗癌症提供了新的理解。研究人员表示，ARID1A突变的癌症患者更适合检查点抑制剂的治疗。这表明，应将免疫疗法作为携带ARID1A突变患者的优先选项。这些发现是定制癌症治疗的重要进展，有可能导致靶向和抑制ARID1A及其蛋白复合物的新疗法。…

一些蛋白质在暴露于不同温度时会改变它们的形状。这种形状的变化揭示了药物以前未知的结合位点。这些新发现有可能对生物学领域产生重大影响，因为它们从根本上改变了对蛋白质结构的研究和药物设计的应用。该研究今天发表在《自然》期刊上。研究由范安德尔研究所的杜涓博士和吕伟博士领导，专注于蛋白质设计。通常，蛋白质在低温下进行检测以保持其稳定性。然而，研究发现某些蛋白质对温度非常敏感，在体温下观察时会改变形状。 据杜博士称：“长期以来，我们用来研究蛋白质的方法要求它们保持冷却或冷冻。但是在现实世界中，人类蛋白质在体温下存在并发挥功能。”该研究介绍了一种在体温下研究蛋白质的新方法，并揭示了一些蛋白质经历显著的结构变化。 在较高温度下，蛋白质经历结构变化，这对开发药物是有利的。 蛋白质在身体中起着至关重要的作用，它们的形状决定了与其他分子相互作用时的功能。理解它们的结构使科学家能够设计更有效的药物，类似于锁匠为特定锁具创建钥匙的方式。 虽然众所周知温度对分子功能有影响，但在生理温度下研究蛋白质一直很困难。杜和吕实验室的最新研究解释了他们如何克服这些挑战。文章讨论了与蛋白质TRPM4研究相关的问题，并为科学家们提供了进行自己实验的指南。研究的重点是TRPM4在支持心脏功能、代谢和胰岛素释放中的作用，涉及中风、心脏病和糖尿病。团队利用范安德尔研究所的冷冻电子显微镜在体温下可视化TRPM4，使他们能够通过闪冻技术生成蛋白质结构的详细图像。研究人员没有使用低温样本，而是利用先进技术来研究TRPM4。研究实验室将样本的温度提高到与人体相匹配，然后迅速冷冻。这种方法揭示了被称为配体的分子，这些分子附着于蛋白质，在体温下与TRPM4的不同区域相互作用，而在低温下则有所不同。…

新的研究揭示了细胞蛋白质与神经元在神经发育障碍和阿尔茨海默病中的复杂关系。一项由埃克塞特大学进行并发表在《皇家学会开放生物学》上的最新研究确定了Contactin-4蛋白（由CNTN4基因编码）在塑造神经元中的重要作用。研究人员关注CNTN4是因为它与神经发育障碍有关，他们的发现阐明了这些疾病背后的复杂机制。之前已知CNTN4在自闭症中发挥作用，但其具体功能并不清楚。研究团队深入研究了CNTN4在大脑中的作用，特别是它与与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）相关蛋白的相互作用。 科学家首次检查了在皮层中去除CNTN4基因的小鼠，该皮层负责记忆和推理等重要大脑功能。他们发现，缺少CNTN4基因的皮层中的神经元发育方式不同。 通过一项突破性的发现，研究人员首次展示了CNTN4与人类细胞中某些基因的相互作用。名为APP的基因与阿尔茨海默病密切相关。研究人员发现，APP和CNTN4之间存在相互依存的关系，这对大脑发育和神经元的健康生长至关重要。CNTN4在大脑前额皮层的神经延长中发挥作用，其表达通过与APP的关系进行调控。 通过对基因改造的人类细胞的研究，团队还发现了CNTN4和APP之间的复杂相互作用。当CNTN4被敲除时，APP的水平下降，但并没有降至零。科学家认为APP可能会补偿CNTN4的缺失，反之亦然。 该研究的主要研究者，来自埃克塞特大学医学院的罗斯玛丽·班福德博士对发现CNTN4这个与发育过程相关的基因也影响阿尔茨海默病相关因素表示惊讶。这一发育与神经退行性途径之间的联系为这些蛋白质的更广泛影响提供了新的激动人心的见解。…

研究人员发现不孕症治疗与高血压疾病风险增加之间存在联系。罗格斯大学健康专家进行的一项研究分析了超过3100万份医院记录，发现接受不孕症治疗的患者在分娩后一年内住院心脏病的可能性是自然受孕者的两倍。此外，这些患者住院治疗危险性高血压或高血压的可能性是2.16倍。该研究强调了对所有患者，特别是那些接受过不孕症治疗的患者，进行产后检查的重要性。罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院的妇产科住院医师、该研究的首席作者山田礼说道：“这项研究表明，接受不孕症治疗的患者进行产后检查尤其重要。” 该研究的发现支持当前的护理标准，建议在分娩后进行三周的产后检查，但一些医疗系统尚未实施。大部分增加的风险发生在分娩后的第一个月，尤其是对于那些出现危险性高血压的患者而言。 山田表示：“这些结果不仅展示了产后护理的重要性，但它们是显著的。”罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院妇产科流行病学和生物统计学部的主任、该研究的高级作者坎德·阿南特解释道：“近年来，我们的研究揭示了在分娩后30天内高风险患者群体冠心病和中风的显著风险。如果能够及时进行随访护理，这些风险可能会降低。” 这项研究检查了全国再入院数据库，该数据库包含代表全国的数据。该数据库包含的诊断代码可以帮助研究人员识别特定人群和再入院原因，每年大约有3100万次医院出院和再入院记录。研究人员分析了从2010到2018年出院的超过3100万名患者的数据，其中包括287,813名接受过不孕症治疗的患者。研究发现不孕症治疗与心脏病风险显著增加相关，但由于不孕症治疗患者相对年轻，他们的总体风险保持相对较低，接受不孕症治疗的每10万女性中仅有550人受到影响。研究发现，在分娩后的一年中，每10万名接受不孕症治疗的女性中有776人住院治疗心血管疾病，而自然受孕的女性中则为每10万名中355人。 接受不孕症治疗的女性心脏病风险增加的原因尚不明确。这可能与不孕症治疗本身、导致不孕症的潜在健康状况或其他因素有关。…

加利福尼亚大学尔湾分校的研究人员进行的一项研究发现，快速眼动睡眠阶段的呼吸暂停事件频率与面临阿尔茨海默病风险的老年人语言记忆障碍的严重程度之间存在联系。语言记忆是保留和回忆通过口头或书面文本呈现的信息的能力，而这种能力尤其容易受到阿尔茨海默病的影响。该研究揭示了呼吸暂停对老年人语言记忆障碍的影响。该研究最近在线发布于《阿尔茨海默病研究与治疗》杂志，发现了睡眠暂停（睡眠期间的呼吸暂停）严重程度与认知衰退之间的直接关联。快速眼动睡眠与非快速眼动睡眠的比率越高，记忆表现越差。“我们的发现识别了导致记忆缺陷的呼吸暂停的特定特征，”研究人员表示。记忆与睡眠密切相关，重要的是要认识到在快速眼动睡眠期间发生的事件通常被轻视，”加州大学尔湾分校精神病学与人类行为副教授布莱斯·曼德解释说。“大多数睡眠时间是在非快速眼动睡眠中度过的，因此在快速眼动睡眠期间，呼吸暂停的平均严重程度可能看起来低于实际情况。这意味着面临风险的个体可能会被错误诊断，并接受不充分的治疗，因为当前的评估标准未关注于睡眠阶段特定的呼吸暂停的严重程度。” “此外，”精神病学教授及系主任露丝·本卡补充道，“在评估呼吸暂停的严重程度时，考虑特定的睡眠阶段至关重要。”维克森林大学医学院的研究团队发现，与男性相比，女性在快速眼动睡眠期间经历更多呼吸暂停事件的机会更高。这可能是她们面临更高阿尔茨海默病风险的一个因素。该研究包括81名来自威斯康星州阿尔茨海默病研究中心、中年和老年人群中处于阿尔茨海默病高风险的参与者，其中62%的参与者为女性。参与者接受了多导睡眠监测，一项全面的测试，监控睡眠期间的各种活动，如脑波、眼动、肌肉活动、血氧水平、心率和呼吸。该研究集中于记忆评估，发现快速眼动睡眠期间的呼吸暂停事件是语言记忆衰退的主要贡献因素，尤其是对于那些具有阿尔茨海默病遗传倾向和家族病史的个体。“我们的研究强调了睡眠呼吸暂停、记忆功能和阿尔茨海默病风险之间的复杂联系，”曼德表示。“识别和处理快速眼动特定事件对于开发针对个人睡眠模式的前瞻性个性化评估与治疗方法至关重要。”该团队还包括首席作者基蒂·K·刘，刘是在圣地亚哥州立大学和加州大学圣地亚哥分校的临床心理学联合博士项目的研究生，该项目涉及来自加州大学尔湾分校、加州大学圣地亚哥分校、威斯康星州阿尔茨海默病研究中心和肯塔基大学的教职工和研究生。 这项研究获得了国家老龄化研究所的支持，通过以下资助：R56 AG052698，R01 AG027161，R01…