健康

研究人员已识别出一种可以失活棕色脂肪的蛋白质。这一新发现可能提供了一种安全激活棕色脂肪以应对肥胖及其相关健康问题的潜在方法。棕色脂肪，亦称为棕色脂肪组织（BAT），是我们身体中一种与我们腰部和大腿周围的白色脂肪不同的脂肪类型。棕色脂肪在燃烧我们摄入食物中的卡路里并将其转化为热量方面发挥着独特的作用，这在寒冷条件下（如冬季游泳或冷疗）尤其有益。长期以来，研究人员认为只有像老鼠和新生儿这样的小型动物才具有棕色脂肪。然而，最近的研究表明，许多成人在一生中维持其棕色脂肪。由于棕色脂肪在燃烧卡路里方面极为有效，科学家们正试图通过增强其产热能力的药物发现安全激活棕色脂肪的方法。 来自南丹麦大学/诺和诺德脂肪细胞信号中心（Adiposign）Jan-Wilhelm Kornfeld教授和波恩大学医院及波恩大学（德国）Dagmar Wachten教授的研究团队发现，棕色脂肪具有内置机制，在激活后不久便会关闭，从而限制了其作为肥胖治疗效果的有效性。来自南丹麦大学和诺和诺德脂肪细胞信号中心（Adiposign）的高级博士后研究员Hande Topel识别出一种名为“AC3-AT”的蛋白质，负责这一关闭过程。…

在一项初步研究中，科学家们展示了一种可能的新治疗提莫西综合征的方法可能有效。提莫西综合征是一种罕见且通常危及生命的遗传性疾病，影响各种身体功能，导致严重的心脏、大脑和心理健康症状，以及指趾合并等身体异常。精神症状以及如指趾连体等身体差异可以通过治疗恢复典型的细胞功能。由提莫西综合征患者细胞构建的三维结构，称为类器官，可以模拟体内细胞的功能。这可能成为该疾病新治疗方法的基础。这项研究得到了国家卫生研究院（NIH）的支持，发表在期刊Nature上。“这些发现不仅为治疗提莫西综合征提供了潜在的路线图，而且对这一疾病的研究也为其他具有相似症状的疾病提供了更广泛的见解，”NIH下属国家心理健康研究所主任乔舒亚·A·戈登（Joshua A. Gordon）医学博士、哲学博士提到了罕见遗传疾病和精神疾病带来的挑战。斯坦福大学的萨基乌·帕斯卡（Sergiu Pasca）医学博士及其团队进行了包含提莫西综合征患者和非患者细胞的研究。他们专注于名为CACNA1C的基因中特定区域，该区域含有导致提莫西综合征的突变。研究人员测试了可以与基因产物结合并促进产生无突变蛋白质的小片段遗传物质，称为反义寡核苷酸（ASOs）。高级作者表示：“这种方法在细胞培养和动物模型中对提莫西综合征的使用ASOs提供了希望。” “这是开发这种罕见且目前无法治疗的疾病潜在疗法的一个有希望的步骤。”…

根据最近的一项研究，在加拿大生活时间较长的移民比在该国生活时间较短的人更容易患上多发性硬化症（MS）。需要注意的是，虽然该研究显示了关联，但并没有证明在加拿大生活更长时间直接导致MS。这篇文章来自《神经学学报Neurology®》的在线版本，这是美国神经学会的医学期刊。这项研究并未确认在加拿大生活更长时间会导致MS，但只表明了一个关联。研究作者Manav V. Vyas，MBBS，MSc，PhD，附属于加拿大多伦多的圣米迦勒医院，并且是美国神经学会的成员，提到以前的研究表明，移民的健康状况通常优于长期居民，这可能是因为健康的人更倾向于移民。研究的目的是调查随着个体的融合，MS的风险是否会随着时间的推移而降低。研究包括了在1985年至2003年间抵达加拿大的150万移民，他们在没有MS诊断的情况下拥有至少两年的健康保险。然后他们被监测直到2016年。在这段时间内，934人被诊断为MS，导致每10万人年中有0.44例。这显著低于加拿大普通人群估计的每10万人年15至17例的发病率。MS发病率的差异可能与移民在加拿大采取更健康的生活方式或暴露于影响其风险的不同环境因素有关。研究测量了每个个体参与的时间长度。研究人员使用个体抵达加拿大时的年龄和移民以来的年数来确定他们在加拿大生活的比例。平均而言，参与者在加拿大生活了20%的时间。 研究显示，在加拿大生活了70%时间的个体相比于在该国生活了仅20%时间的人，发展为MS的可能性高出38%。这一发现考虑了可能影响MS风险的其他变量，包括性别、年龄和其他医疗状况。 研究未能确定男性与女性之间的差异，重点关注加拿大的移民类别，包括家庭、难民和经济类。数据没有涵盖与MS相关的环境因素，但理论上认为MS风险的增加可能归因于生活方式因素如吸烟和饮食变化、环境因素如日照暴露，以及生物因素如肠道微生物群组成。Vyas还提到，移民可能因社会健康决定因素而更易受到这些风险因素的影响，包括“收入、教育、邻里和获得营养食品的机会”。…

美国在抗生素处方方面的方向是错误的，因为一项新研究显示，四分之一的处方是给患者开出的，针对的是这些药物无法有效治疗的疾病。该研究还指出，2021年12月针对无效疾病的抗生素处方比例甚至比疫情前的水平还要高。文章解释说，人们对致病细菌以可能使抗生素对真正需要它们的人失效的方式进化的担忧日益增加。根据新的研究，在疫情初期，由于寻求医疗护理的人数减少，接受抗生素治疗的人中不当处方的比例略微下降。然而，这一趋势很快又回升。该研究由密歇根大学、西北大学和波士顿医疗中心的研究人员发表在《临床传染病》期刊上，基于3700多万份数据。2017年至2021年期间，参与研究的儿童和成年人拥有私人保险或医疗保险优越计划。患者在面对面和远程医疗就诊时都获得了抗生素处方。 研究人员检查了每位患者在接受抗生素处方当天或之前三天内的新诊断。如果这些诊断均未能证明抗生素的使用是合理的，则该处方被标记为不当处方。 主要作者Kao-Ping Chua博士评论道：“我们的研究表明，在疫情期间对不当抗生素处方的减少只是暂时的。”Chua博士是一名儿科医生，也是密歇根大学医学院儿科系的医疗研究员，她强调了质量改进倡议在防止不必要抗生素处方和抗微生物抵抗中的重要性，这每年导致美国48000人死亡。她与Susan B.…

心房颤动（Afib）是一种常见的心律失常类型，在65岁以下人群中越来越普遍。新的研究表明，在这一年轻人群中，心房颤动比之前认为的更危险。这项研究发表在《循环心律失常与电生理学》杂志上，由匹兹堡大学医学中心心脏与血管研究所的医生科学家们进行，关注了这一令人担忧的趋势。这项研究是首个聚焦于美国65岁以下大规模心房颤动患者的研究之一，发现这些年轻患者住院治疗心力衰竭、中风或心脏病发作的可能性更高。与没有心房颤动的同龄同性别人群相比，他们还显著提高了其他健康状况和死亡率。 “心脏病学家普遍认为，65岁以下的人群中心房颤动很少见且无害。但并没有任何数据支持这一观点，”该研究的主要作者、匹兹堡大学医学中心心脏电生理学家阿迪蒂亚·博恩萨尔博士（Aditya Bhonsale, M.D., M.H.S）解释道。博恩萨尔博士同时也是医学助理教授，他表示：“在匹兹堡大学医学中心，近年来我们看到年轻的心房颤动患者数量增加，并且我们希望了解这些人的真实临床过程。作为一个拥有超过40家医院的患者记录的提供者，匹兹堡大学医学中心在此问题上具有独特的优势，之前没有人能够提出这个问题。”…

科学家发现了肝细胞之间相互沟通的新方式，这可能用于治疗纤维化。肝脏在过滤血液、分解毒素和消化脂肪方面起着至关重要的作用。它还会产生胶原蛋白以帮助修复受损细胞。然而，当肝脏因过量脂肪积累引起的慢性炎症受损时，会产生过多的胶原蛋白，从而导致一种称为代谢功能障碍相关脂肪肝炎（MASH）的病症。在晚期，MASH可能会进展为肝硬化、肝癌和与肝脏相关的死亡。负责在肝脏中生产胶原蛋白的细胞称为肝星状细胞。肝星状细胞（HSC）是加利福尼亚大学圣地亚哥分校科学家最近在《细胞代谢》上发表的一项研究的焦点。研究人员深入探讨了这些细胞的激活过程，并发现了一个由三个组成部分组成的核内信号通路，其作用类似于一种警察监督其他警察的系统。 在健康的肝脏中，通路中的第一种分子抑制第二种分子，而第二种分子又抑制负责激活生产胶原蛋白基因的分子。当第一种分子减少时，第二种和第三种分子的抑制消失，导致胶原蛋白生产的刺激。研究人员创建了一小段RNA来测试此信号通路，称为抗sense寡核苷酸（ASO）。ASO在确认通路的行为以及防止肝纤维化上非常有效，肝纤维化是指肝脏中的胶原蛋白过多，并且没有引起任何副作用。研究人员目前正在与制药和生物技术公司洽谈，将ASO许可作为一种潜在治疗方法。“虽然通路中的所有分子都已知，但它们之间的相互作用却并不清楚。我们能够将这个通路拼凑起来，并展示这个细胞内过程中的每一步，”研究人员表示。 该研究侧重于一个信号模块及其对肝纤维化的潜在影响。加州大学圣地亚哥分校健康科学的内科教授杰罗ld·奥雷夫斯基表示，研究中发现的ASO具有阻止肝纤维化的能力。科学家们利用类器官进行研究，这是一种由三种类型的肝细胞制成的小肝脏复制品，并喂以脂肪酸、果糖和糖的混合物。他们的发现表明，在正常肝脏中，一种名为TM7SF3的蛋白质抑制一种称为hnRNPU的剪接因子，后者阻止在TEAD1的信使RNA（mRNA）中去除抑制外显子，TEAD1是负责控制胶原蛋白生产基因的转录因子。这个被称为外显子5的抑制外显子阻止TEAD1激活胶原蛋白生产基因。 在喂以MASH的类器官中，TM7SF3水平降低，从而导致对剪接因子的抑制丧失。因此，活跃的剪接因子从转录因子中去除了抑制外显子，从而导致胶原蛋白生产基因的激活。这个过程被称为可变剪接。 在进一步的研究中，他们开发了一种ASO，以防止hnRNPU剪接出抑制外显子。ASO阻止了剪接因子与TEAD…

知道如何表现良好。通过进行简单的实验并担任“有点像鼠标心理学家”的角色，Kuchibhotla和他的团队能够揭示这种行为背后的原因。研究人员了解如何出色表现。通过简单的测试，并观察动物的行为，他和他的团队找到了答案。 “看来知识与表现之间的差异很大程度上是由于动物的探索行为——动物所做的事情非常聪明，”他解释道。“很难说动物在形成假设，但我们的观点是，动物和人类一样，可以形成假设，测试它们，并可能使用高级认知过程来实现这一点。” 这项研究增强了我们对动物认知的理解，并可能有助于识别战略思维的神经基础，发表在《当前生物学》上。 在之前的研究中，Kuchibhotla的实验室发现动物对任务的知识比它们在测试中表现出来的要多。该团队对此差异有两个潜在的解释。他们假设小鼠要么因压力而犯错误，要么是在进行有目的的行为，例如探索和测试它们的知识。 为了调查，Kuchibhotla和神经科学研究生Ziyi…

研究人员开发了一种新的成像技术，通过化学探针照亮相互交织的肽。这种方法将帮助科学家区分合成肽和与阿尔茨海默病相关的有毒肽。位于圣路易斯的华盛顿大学的工程师们创造了这种技术，以便更近距离地检查纤维组装，特别是那些由淀粉样蛋白β构成的纤维，这些纤维通常与阿尔茨海默病相关。这些交叉β纤维组装不仅存在于阿尔茨海默病中，还在为医疗目的构建设计生物材料中具有重要意义。关于与神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白β及其亲属的毒性和功能的担忧，促使研究人员探索不同肽序列之间的联系。这包括天然肽和工程合成版本。 通过第一作者马修·刘（Matthew Lew）和杰·鲁德（Jai Rud）之间的合作，科学家们能够密切检查合成肽与淀粉样蛋白β纤维组装之间的差异。结果显示，这些肽组装的方式存在显著差异。刘是华盛顿大学麦凯尔维工程学院生物医学工程系的成员。 “我们设计显微镜以改善纳米尺度测量，以推动科学领域的发展，”刘解释说。…

杜克医学研究人员报告称，血液检测能够在任何关节炎症状出现在 X 光片上之前，至少提前八年成功预测膝关节骨关节炎。这项研究发表在《科学进展》杂志上，验证了血液检测在识别骨关节炎重要生物标志物方面的准确性。研究人员展示了该测试能够预测疾病的发展和进展。研究提出了一种新的血液检测方法，可能比现有的诊断工具更有效，能够在膝关节骨关节炎造成显著关节损害之前进行检测。根据资深作者弗吉尼亚·拜尔斯·克劳斯的说法，目前的诊断工具需要异常的 X 光片才能清楚地显示出疾病的证据，而此时该疾病已经伴随着一定的进展。另一方面，血液检测在早期检测疾病方面显示出了良好的结果。…

根据圣母大学的研究人员，添加一种由前酮体制成的补充剂，这种补充剂是高脂肪、低碳水化合物生酮饮食的一部分，与特定的癌症治疗相结合，在实验室环境中被发现对前列腺癌的治疗非常成功。最近，来自约翰·M·博莱学院的徐璐的研究在线发表在《癌症研究》期刊上。肿瘤科医生面临的一个问题是，前列腺癌对免疫检查点抑制（ICB）治疗没有反应，这是一种免疫治疗。这种治疗通过阻断某些蛋白质来阻止T细胞杀死癌细胞。作为生物科学系的副教授，徐璐和他的合作者意识到免疫治疗在治疗其他癌症方面的重要性，但指出尽管前列腺癌是美国男性中最常见的癌症，但其效果有限。主要研究者肖恩·墨菲建议，添加一种膳食补充剂可能有潜力克服这种抵抗。墨菲于2024年毕业，并且是徐璐实验室的博士生，他自己也遵循生酮饮食。墨菲了解到癌细胞依赖糖分生存，他认为切断碳水化合物——生酮饮食的一个关键方面——可能会在小鼠模型中阻止癌症生长。然后，他将模型分为不同的类别进行测试：仅免疫治疗、仅生酮饮食、仅前酮体补充剂、生酮饮食与免疫治疗联用、补充剂与免疫治疗联用，以及三者的组合。肿瘤对单独的免疫治疗反应较小，这对于前列腺癌患者来说是典型的。然而，当与生酮饮食或前酮体补充剂结合时，免疫治疗在减少癌症和延长小鼠模型生命方面效果更佳。 在两种组合中，补充剂与免疫治疗的效果最好。 主要研究者徐璐评论道：“这种组合非常有效，使肿瘤对免疫治疗敏感。百分之二十三的老鼠被治愈，其余病例中肿瘤明显缩小。” 研究结果表明，将免疫治疗与生酮饮食或前酮体补充剂结合可能是一种有前景的治疗方法。 存在一种可能性，含有酮体的补充剂（当人们遵循生酮饮食时在体内产生）可能会阻止前列腺癌细胞对免疫治疗产生抗药性。这可能导致未来的临床研究，调查生酮饮食或生酮补充剂如何改善癌症治疗。…

在一项临床前模型中，威尔康奈尔医学院的研究人员发现，在怀孕期间循环在母体血液中的细胞因子（控制免疫反应的蛋白质）可能有助于降低后代精神病状况的风险。这一发现令人意外，因为循环中的母体细胞因子的水平通常如此之低，以至于之前并未认为它们会对胎儿大脑发育和后代行为产生影响。研究结果令人意外，因为循环中的母体细胞因子通常处于如此低的水平，以至于之前并未认为它们参与胎儿大脑发育和后代行为。 这项研究于2月29日在线发布于《大脑、行为与免疫》期刊，揭示了由母体免疫细胞产生的细胞因子XCL1可以充当一种妊娠激素，并且对于胎盘的正常发育和男性后代的恐惧行为是必需的。这些发现与之前的流行病学研究一致，后者显示了孕期母体感染和炎症与后代健康之间的联系。在研究中发现，鼠模型中循环的XCL1水平通常在怀孕前和整个妊娠过程中保持低水平，除了在中期的短暂增加和下降。威尔康奈尔医学院的药理学教授、通讯作者米克洛斯·托斯博士表示，这一暂时的升高对胎盘的正常发育和后代的情感行为至关重要。作为托斯实验室的研究生，第一作者罗莎·陈博士开展了这项研究，并与生物化学和细胞与发育生物学的现任主席海迪·斯图尔曼博士合作。研究由墨尔本大学免疫与传染病研究所的研究员吉尔斯·劳斯特森博士和费尔莫大学生物医学科学系的研究员玛丽亚·维多利亚·米乔尼·迪·博纳文图拉博士开展。该研究发表在《科学》期刊上。当细胞因子峰值被阻断时，观察到出现异常，但这些异常在成年期时恢复正常。这表明，成年后代的焦虑行为可能与早期生活中因缺乏升高的XCL1而导致的促炎症状态相关。 托斯博士将研究可能影响胎盘发育和后代情感行为的其他趋化因子。团队计划与有孕妇血样的研究人员合作，以确定XCL1的水平（这种蛋白质在人类中也存在）是否与鼠模型中的发现相对应。

脊髓小脑共济失调症4是一种严重的进行性运动障碍，可能在十几岁末期开始。由犹他大学研究人员领导的多国研究团队最终确定了导致该疾病的基因变异。这一发现为受影响的家庭提供了急需的答案，并为未来的治疗铺平了道路。 未来的治疗。 许多家庭将脊髓小脑共济失调症4（SCA4）视为一项挑战。这种罕见的进行性神经疾病对患者及其家庭造成严重影响。对于大多数人来说，第一个迹象是行走和平衡困难，随着时间的推移，情况恶化。症状通常在一个人的四十或五十岁时开始，但最早可以在十几岁末期就出现。目前没有治疗方法，直到最近，病因仍然未知。 经过25年的不确定性，由斯特凡·普尔斯特博士领导的多国研究提供了该状况的新见解。 普尔斯特教授是神经学的系主任，K·帕蒂·菲格罗亚是犹他大学斯宾塞·福克斯·埃克尔斯医学院神经学项目经理，他们成功识别了导致SCA4的基因差异。这一发现为受疾病影响的家庭提供了解答，并为潜在的未来治疗铺平了道路。这些发现已发表在同行评审的期刊《自然遗传学》上。…