慢性炎症性肠病的治疗具有挑战性，并伴随并发症的风险，包括肠癌的发生。年轻人受到特别影响：当遗传易感性和某些因素重叠时，溃疡性结肠炎或克罗恩病等疾病通常在15至29岁之间表现出来——这是一个教育和职业发展的关键时期。及时的诊断和治疗至关重要。柏林夏里特大学医学中心的研究人员现在发现了一个治疗靶点，这一靶点显著有助于中止持续的炎症过程。 有时逐渐发生，有时呈发作状态——伴随严重的腹部痉挛、腹泻、体重减少、疲劳和高度的情绪压力——克罗恩病和溃疡性结肠炎这两种最常见的慢性炎症性肠病往往如此开始。虽然溃疡性结肠炎仅影响大肠的内壁，克罗恩病则可以涉及肠壁的整个厚度，最常见于小肠，但有时也影响胃和食管。持续的炎症可能导致持久的组织损伤，并增加癌症的风险。传统治疗旨在抑制免疫系统的整体功能，而新的治疗方法更加精准：通过阻断驱动身体炎症的特定信使物质来中断炎症过程。 至今，严重全身性疾病的确切原因仍未完全了解。除了遗传因素外，环境影响也被认为在其发展中发挥重要作用。阿赫迈德·赫贾齐教授多年来一直在夏里特的胃肠科、感染病学和风湿病学系研究肠道中的炎症过程及免疫系统的防御机制。他和他的团队，现在成功识别出免疫系统中两种信使物质之间的相互作用，作为慢性肠道炎症背后的驱动力：白细胞介素-22，一种支撑肠道内壁细胞并帮助维持保护屏障的蛋白质；以及肿瘤抑制素M，一种在组织修复和细胞分化中扮演重要角色的信号分子。 “在诊所，我们主要看到刚刚开始职业生涯的年轻患者。到目前为止，我们只能减缓疾病的进展并缓解症状。但是并不是所有患者对现有治疗反应良好，因此迫切需要新的治疗方法，”阿赫迈德·赫贾齐说道。在以往的工作中，研究团队仔细研究了肿瘤抑制素M这一促进炎症的信使分子的影响。这种由特定免疫细胞产生的蛋白质激活其他炎症因子——引发一系列反应，触发过度的免疫反应。“对我们来说，特别有趣的是，肿瘤抑制素M水平高的患者对几种常见治疗无反应，”阿赫迈德·赫贾齐解释道。“这意味着肿瘤抑制素M水平可以帮助预测治疗失败，并可能作为更严重疾病的生物标志物。这正是我们努力的方向：我们希望更好地理解这一信号通路，并找到通过靶向治疗阻断它的方法。” 研究团队花了五年时间揭示免疫信使肿瘤抑制素M如何触发炎症反应。他们从动物模型入手，随后研究患者的组织样本，以检查慢性肠病的不同阶段。最先进的单细胞测序显示，与健康组织相比，炎症肠道中有大量意外的细胞类型具有肿瘤抑制素M的结合位点（受体）。与此同时，额外的免疫细胞开始产生炎症蛋白。有趣的是，白细胞介素-22，通常保护组织，还通过增加其受体的数量使肠道内壁对肿瘤抑制素M更加敏感。“这两种免疫信使协同作用，加剧了炎症，吸引更多免疫细胞进入肠道，就像一把不断获得燃料并扩展的火，”阿赫迈德·赫贾齐说道。“在我们的模型中，我们特意阻断了肿瘤抑制素M的结合位点，并明显减少了慢性炎症及其相关的癌症。”…